專利名稱：復方免疫抗生素的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種由具有整體免疫調節作用的抗感染免疫調節基團和抗生素組合而成的復方免疫抗生素，用于治療病源微生物感染性疾病。
現有技術中，抗生素和抗感染免疫調節物質，在臨床上分別應用于不同的目的。抗生素應用于感染性疾病的治療，可以直接殺滅病源菌，對癥性強，藥效快，因此它在臨床上應用對不少傳染性疾病和感染性疾病的控制和消滅起了重要作用。其不足之處是，抗生素只能殺滅和抑制細菌而不能清除病源菌及其有害的代謝產物，由于病原菌釋放的毒性物質和代謝產物導致一系列臨床癥狀，造成感染性疾病的治療周期延長，免疫功能進一步低下，反復感染，久治不愈，蔓延擴散，甚至導致免疫缺陷病發生，因此在殺滅感染的病源微生物的同時，在人體內產生諸如毒性反應、過敏反應、二重感染及細菌產生耐藥性等不良副作用，危害人體健康，甚至導致治療失敗;抗感染免疫調節物質是用來調整機體的免疫功能，從而對疾病進行預防和治療。目前大量應用還在免疫預防方面，而免疫預防只對感染后可獲得牢固免疫的疾病有效，而對感染后僅有短暫免疫或者免疫功能低下甚至沒有獲得免疫的疾病是無效的。目前應用于免疫治療的制劑藥物有免疫增強劑、免疫抑制劑、免疫調節劑等，它們都是間接地通過調整機體組織、細胞的免疫功能發揮抗感染作用的，因此對感染嚴重危急或者免疫功能不健全的患者，單獨使用免疫治療制劑，往往達不到予期的治療效果甚至導致治療失敗。
本發明的目的在于提供一種既能直接殺滅或抑制感染的病源微生物，又能增強人體免疫調節功能的，療效好，無毒副作用的復方免疫抗生素。
本發明的技術方案的形成是依據以下幾點結論首先，感染的發生、發展和結局是機體和病原菌在一定條件下相互作用的錯綜復雜的過程。總的來說，當機體具有高度免疫力或者侵入的病原微生物致病力弱或者數量不足或者入侵部位不適當，則病原菌感染被機體排除或者消滅，不發生感染;而當機體抗感染的免疫力較弱，或侵入的病原菌數量較多、毒力較強，以致機體的組織細胞受到不同程度的損害，生理功能也發生改變，并出現一系列臨床癥狀，發生顯性感染。因此，感染的發生與否取決于人體抗感染免疫力與病原微生物致病力的力量對比。第二、抗生素的應用可以很快控制或者殺滅感染病原菌，但病后機體免疫功能的恢復常常是一個慢過程，再加上抗生素對人體各系統造成功能性器質性損害、菌群失調或者直接影響人體免疫功能等毒副作用，更使機體處于免疫力最低下的狀態，極易導致外界病菌侵入造成新的感染或者停藥后被控制的病原菌重新抬頭，使病情反復甚至治療失敗。因此，在應用抗生素的同時，必須注意調節人體免疫功能使之迅速恢復。第三、人體是一個有機整體，要充分發揮抗感染免疫調節物質的作用，必須全面調節參與抗感染免疫應答的組織器官、細胞、分子，特別是神經、內分泌、免疫網絡，使它們相互配合，協同作戰，發揮更高的抗感染效力。基于以上三點，本方案在眾多免疫調節物質中，篩選出了白細胞介素-2、左旋咪唑、胸腺肽、轉移因子、干擾素、IL-lra、GM-CSF等七種用于組成免疫調節基團。實際上，上述七種免疫調節物質中的任一種、幾種或者全部與某一種抗生素組合，均可制成復方免疫抗生素，例如白細胞介素-2與青霉素、鏈霉素、慶大霉素或者其他任一種抗生素組合成為復方免疫抗生素。為了保證復方免疫抗生素具有高效、速效、長效、廣譜的特點，本發明選擇兩種或兩種以上的免疫調節物質組成免疫調節基團，再與抗生素組合制成復方免疫抗生素。特別是選擇白細胞介素-2和左旋咪唑作為抗感染免疫調節基團的最基本組成。
本方案采用了具有整體免疫調節作用的抗感染免疫調節基團和任一種抗生素組合成復方免疫抗生素。其中免疫調節基團由白細胞介素-2(InterLeukin2，即IL-2)和左旋味唑(Levamisole即LMS)組成，各組分在每支2ml液體中的含量(以下同)為白細胞介素-2500～10000單位，左旋味唑5～150mg，抗生素一個有效治療劑量。
本方案中，所述抗生素為青霉素、頭孢唑啉鈉、鏈霉素、慶大霉素、紅霉素、氯霉素、林可霉素、兩性霉素B等抗菌藥物。其一個有效劑量分別為青霉素50，000～800，000單位，頭孢唑啉鈉20～500mg，鏈霉素20～500mg，慶大霉素2000～40000單位，紅霉素20～500mg，氯霉素20～500mg，林可霉素20～500mg，兩性霉素B1～30mg等。
本方案的免疫調節基團中，還包括胸腺肽(thymic peptidc)、轉稱因子(trensfer factor)、干擾素(Interferon)、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)、白細胞介素-1受體拮抗劑(IL-lra)中的一種、幾種或者全部，它們在每支2ml液體中的含量分別為胸腺肽0.15～4mg，轉移因子0.075～2mg，干擾素2000～100000單位，GM-CSF0.02～1mg，IL～lra0.02～1mg。
本方案的免疫調節基團中，除白細胞介素-2和左旋味唑外，還包括胸腺肽、轉移因子、干擾素中的任一種、兩種或者三種，其含量同上，制造出適用于急性感染的復方免疫抗生素。
本發明的優點是(1).感染的發生是由于機體免疫力下降引起的，免疫和感染是疾病發生、發展過程中的一對矛盾，宿主和病原微生物之間力量對比決定感染的發生和終止。由于本發明在治療過程中通過抗生素殺滅和抑制細菌的同時，通過免疫基團全面調整機體抗感染免疫防御功能，迅速增強機體的抗感染免疫功能，及時清除病原菌及其有害的代謝產物，因此藥效高治療周期短，可以避免單純用抗生素帶來的久治不愈、蔓延擴散、治療周期延長毒性反應、過敏反應、二重感染及細菌產生耐藥性、菌群失調等副作用，可以克服由于免疫缺陷導致的反復感染問題。
(2).本發明中免疫調節基團是由多種免疫調節物質組成，它能全面調整機體的免疫功能，具有廣譜、高效、長效的特點，對細菌、病毒、真菌都能發揮作用，可以彌補抗生素抗菌譜窄的弱點，可有效地防止機體內菌群失調，避免二重感染和機會菌群感染問題，減少發病率。
(3).可減少抗菌素的用量。由于單純應用抗生素，既使殺滅和抑制了感染細菌，但因機體的免疫功能恢復需要一個過程，給病原菌一個可乘之機，反復發作，治療周期延長，細菌產生耐藥性，不得不加大抗生素的用量。長期大劑量應用抗生素，又導致更嚴重的副作用，造成惡性循環，如目前青霉素的有效治療劑量為800000單位，頭孢唑啉鈉為500mg，鏈霉素500mg，慶大霉素40000單位，紅霉素500mg，氯霉素500mg，林可霉素500mg，兩性霉素B30mg等。由于本發明采取了調節機體免疫功能的有效措施，可及時清除病原菌產生的有害物質，扼制了單純應用抗生素導致的惡性循環，使抗生素用量大大減少，使其有效治療劑量最低可降到青霉素50000單位，頭孢唑啉鈉20mg，鏈霉素20mg，慶大霉素2000單位，紅霉素20mg，氯霉素20mg，林可霉素20mg，兩性霉素B1mg等。而且依據患者本人機體情況和感染病情的輕重，在本發明提供的有效劑量范圍內合理選擇使用，這就為醫務人員對證施藥創造了可供選擇的廣闊領域。
(4).本發明的最突出的優點在于，免疫抗生素中免疫調節基團和抗生素的組合具有顯著的協同抗感染作用，也就是說，免疫抗生素的功效不僅僅是免疫調節基團與抗生素抗感效果的簡單相加之和，而是遠遠大于它們之和。為了驗證協同作用，對試驗動物進行了最小保護劑量的有效性協同試驗，其結果使用免疫抗生素一組的存活率比單純應用抗生素和免疫調節基團的對照組高3～8倍，也就是說復方免疫抗生素的抗感染效果是單純應用免疫調節基團和抗生素的效果之和的2倍以上。如，復方免疫青霉素對感染金黃色葡萄球菌協同有效率為二者單純應用效果之和的2.23倍，復方免疫慶大霉素對感染大腸桿菌的協同有效率為二者之和的2.0倍，復方免疫鏈霉素對感染痢疾桿菌協同有效率為單純應用二者效果之和的2.0倍，復方免疫頭孢唑啉鈉對痢疾桿菌協同有效率為單純應用二者效果之和的2.5倍，對其他抗菌素所做試驗均有同樣的效果。本發明的協同抗感染作用，還表現在實驗動物的狀態上，應用復方免疫抗生素組的試驗動物與對照組相比較出現死亡的時間晚，存活試驗動物覓食能力恢復快，食量增加，體力恢復快、運動活潑，且沒有復發感染，而對照組的實驗動物，不僅死亡率高，且死亡時間出現早，存活動物覓食能力恢復慢，不愿活動，乏力虛弱爬臥。綜上所述，復方免疫抗生素具有高效、速效、長效、廣譜的優點。
下面結合實施例對本發明給予詳細說明。本發明中免疫調節基團是從參與抗感染免疫的眾多物質中，經過篩選組合而成的一種具有整體免疫調節作用的抗感染免疫調節制劑，使抗感染免疫從非特異到特異，從吞噬細胞到致敏淋巴細胞，從淋巴因子、細胞因子到抗體，從吞噬細胞的趨化、吞噬、消化、清除到致敏淋巴細胞的殺傷。從單純的抗感染免疫到神經、內分泌，免疫網絡調節應答，進行全面的免疫調節，克服原來單獨使用免疫調節物質時局限的較窄的抗菌譜，達到對細菌、病毒、其他微生物、真菌、寄生蟲都能發揮有效的抗感染免疫作用。為此，本方案中選擇白細胞介素-2和左旋味唑作為免疫調節基團的是基本的組分，白細胞介素-2是一種很強的免疫增強劑，是機體復雜免疫網絡中最重要的調節因子，它能激活各種免疫細胞，特別是幾類重要的免疫細胞、J細胞、B細胞、巨噬細胞和NK細胞，增強機體的抗感染免疫力，如增強自然殺傷細胞活性，誘導IFN-r產生等介導抗感染作用，維持和介導機體的免疫防御、免疫穩定和免疫監督作用，具有抗腫瘤、矯正免疫缺陷，破壞自身免疫耐受性抗感染功效，可用于治療病毒、細菌、真菌、寄生蟲等感染性疾病。左旋味唑可使低下的細胞免疫功能恢復正常，對抗體產生有雙向調節作用，使之恢復正常水平，還可增強巨噬細胞和中性粒細胞的趨化與吞噬功能，減輕類風濕關節炎患者的炎癥反應，降低類風濕因子滴度和血沉速率，治療免疫功能低下或免疫缺陷伴發的慢性感染性疾病。將以上兩種免疫調節物質組合后，基本上能滿足整體免疫調節的要求。它們在免疫調節基困中的含量，以每支為2ml的液體為例白細胞介素-2500～10000單位，左旋味唑5～150mg，具體含量針對感染的輕重和患者免疫功能的健全與否來定，適用于輕型感染的制劑取下限值，重型感染的取上限值，適用于免疫功能較弱患者的取下限值，免疫功能有缺陷的取上限值，免疫功能低下的取中間的值。
本方案中還篩選了胸腺肽、干擾素、轉移因子、GM-CSF、IL-lra五種免疫調節物質。其中胸腺肽能激活T細胞，促進T細胞發育成熟，增強CD2在T細胞表面上表達，對CD2mRNA表達有促進作用，使T細胞表面出現抗原標記，并分化為不同功能的T細胞亞群、增強識別和排斥惡變細胞的免疫監控功能。
干擾素具有廣譜抑制病毒和抑制某些細胞分裂作用，可增強或激活自然殺傷細胞及單核-巨噬細胞的功能，可調節淋巴細胞的種種功能。對免疫應答的總效應隨著應用的劑量不同而不同，小劑量增強免疫，大劑量則有抑制作用，抗病毒、抗寄生蟲感染，促進MHC抗原表達，調節B細胞功能，抑制Ta功能，增強ADCC效應，增強NK細胞、巨噬細胞、中性粒細胞、細胞毒T細胞、LAK細胞、腫瘤浸潤淋巴細胞殺傷活性。
轉移因子可將細胞免疫力轉移給受者，使正常T細胞轉化，增殖為具有特異性的致敏淋巴細胞觸發和增強機體的細胞免疫功能，促進干擾素的釋放，提高白細胞介素-2誘生水平，產生各種細胞免疫介質抗腫瘤，應用于細胞免疫缺陷、體激免疫缺陷、細胞免疫功能低下，自身免疫病及一些難以用抗生素控制的細菌、病毒、真菌的慢性感染性疾病，提高機體超氧化物歧化酶(SOD)活性，具有抗衰老功能，粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子能刺激粒細胞和巨噬細胞克隆形成，對粒細胞、單核-巨噬細胞和某些相關的造血細胞的增殖和分化起著重要的調控作用，為在體外維持造血細胞的存活，誘導造血細胞增殖，使處于非細胞周期內的前體細胞于數小時內進入細胞周期的S期，調控造血細胞的定向分化，促進成熟，刺激并誘導成熟細胞功能，包括增強單核細胞、嗜酸粒細胞、中性粒細胞等吞噬功能和過氧化物的產生。
白細胞介素-1受體拮抗劑，能特異性結合IL-1受體，從而封閉IL-1α和IL-1β的生物活性，由于IL-1具有廣泛的生理學和病理學效應，在臨床上可治療多種IL-1參與的病理過程，如休克、炎癥、過敏反應，移植物抗宿主反應、白血病等。
以上各種免疫調節物質與白細胞介素-2和左旋味唑組合成性能更好的免疫調節基團，用于制造適應各種不同疾病和患者的免疫抗生素。上述免疫調節物質在免疫抗生素中的用量，按每支2ml液體中含量為例，分別為胸腺肽0.15～4mg，轉移因子0.075～2mg，IFN-α2000～100000單位，GM-CSF0.02～1mg，IL-lra0.02～1mg。
本發明的制備方法是，按配方從精品原料藥物中秤取所需原料，經混勻、溶解、過濾除菌、分裝后，冷凍致-40℃，再經真空冷凍干燥制成注射用的冷凍干燥制品。
實施例1、復方免疫青霉素青霉素類抗生素屬于β-內酰胺類抗生素，其化學結構中都有β-內酰胺環，青霉素的母核化學結構為6-氨基青霉烷酸(S-amino-Penicilloicacid)其中β-內酰胺環是個關鍵結構，此環被裂解則失去抗菌活性。母核6-APA可帶有各種不同的側鏈，而側鏈決定不同青霉素類品種的抗菌及藥理特性。大量的試驗證明β-內酰胺類抗生素藥物，均可與免疫調節基團組合成復方免疫抗生素。下面以青霉素G為例，它的側鏈中只有一個苯基。
青霉素G主要拮抗革蘭氏陽性菌和螺旋體，是治療敏感菌感染的首選藥物。但因它只能殺滅和抑制細菌而不能清除病原菌及其有害代謝產物，且抗菌譜較窄，治療過程中很容易引起不良副作用。而免疫青霉素不僅具有青霉素的殺菌抑菌功效，且能及時調整人體免疫調節功能，使藥效達到高效、速效、長效、廣譜，而沒有毒副作用。復方免疫青霉素的組成，以每支2ml液體中的含量白細胞介素-2500～10000單位，左旋味唑5～150mg，
青霉素G50000～800000單位，在本方案的免疫調節基團中，除上述白細胞介素-2和左旋味唑之外，還可以加上胸腺肽、轉移因子、干擾素、白細胞介素-1受體拮抗劑(IL-lra)、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)中的任一種、幾種或者全部，制備出藥效更好，對癥性更強的復方免疫青霉素。
本方案中，免疫調節基團還包括胸腺肽，轉移因子和干擾素，它們在每支2ml液體中的含量分別為胸腺肽0.15～4mg，轉移因子0.075～2mg，干擾素2000～100，000單位。
本方案中，免疫調節基團還包括免疫調節物質IL-lra或者GM-CSF，它們在每支2ml液體中的含量分別為0.02～1mg1-1、本實施例的配方為白細胞介素-2500單位，左旋味唑5mg，青霉素G800000單位，按配方從精品原料藥物中秤取所需原料，經混合均勻、溶解、過濾除菌、分裝后，冷凍致-40℃，再經冷凍干燥制成疏松結構的注射用冷凍干燥制品，本劑主要適應于免疫功能比較弱而感染比較急重的患者。
1-2、本實施例的配方是白細胞介素-210000單位，左旋味唑150mg，青霉素G50000單位。按配方秤取精品原料藥物，并按上述同樣方法制備成注射用冷凍干燥制品。本藥劑適用于感染較輕或者慢性病癥，免疫功能較低下的患者。
1-3、本實施例的配方是白細胞介素-26000單位，左旋味唑70mg，青霉素400000單位，按配方秤取精品原料藥物，按上述方法制取注射用冷凍干燥制品。本藥劑屬通用劑型。
1-4、本方案的配方是白細胞介素-22000單位，左旋味唑10mg，胸腺肽1mg，轉移因子0.5mg，干擾素15000單位，青霉素G400，000單位，按配方秤取所需精品原料藥物，經過混勻、溶解、過濾除菌、分裝后，冷凍至-40℃，再經冷凍干燥制成注射用冷凍干燥制品。本藥劑適用于急性感染，特別是小兒急性感染。改變各組份的含量，可制成適用于不同患者的抗感染藥物，如白細胞介素-210000單位，左旋味唑150mg，胸腺肽4mg，轉移因子2mg，干擾素100000單位，青霉素G400，000單位，適用于免疫功能較低下的患者，又如白細胞介素-2500單位，左旋味唑5mg，胸腺肽0.15mg，轉移因子0.075mg，干擾素2000單位，青霉素G400，000單位，制成的藥劑，適用于免疫功能較弱的患者。
1-5、本實施例的配方是白細胞介素-2 2000單位，左旋味唑10mg，胸腺肽1mg，轉移因子0.5mg，干擾素1500單位，白細胞介素-1授體拮抗劑0.2mg，青霉素G400000單位。按配方秤取所需精品原料藥物，按上述制備方法制成注射用冷凍干燥制品。由于白細胞介素-1受體拮抗劑(IL-lra)可以阻止白細胞介素-1和受體結合，在臨床上可治療多種IL-1參與的病理過程，因此本藥劑適用于治療慢性感染，特別適用于老年性感染。改變各組份的含量，可制備出適用于不同患者的藥物。如白細胞介素-2 500單位，左旋味唑5mg，胸腺肽0.15mg，轉移因子0.075mg，干擾素2000單位，IL-lra0.02mg，青霉素G200，000單位，適用于免疫功能比較弱的慢性感染患者，若取白細胞介素-2 10000單位，左旋味唑150mg，胸腺肽4mg，轉移因子2mg，干擾素100000單位，IL-lralmg，青霉素G 600000單位，則適用于制備免疫功能較低下或缺陷的慢性感染患者用藥。
1-6、本實施例的配方是白細胞介素-2 2000單位，左旋味唑10mg，胸腺肽1mg，轉移因子0.5mg，干擾素15000單位，IL-lra0.2mg，粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)0.1mg，青霉素G400，000單位。按配方秤取精品原料藥物，并按上述方法制成注射用冷凍干燥制品。如前所述，粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子能促進人體造血功能，刺激骨髓釋放粒細胞，促進多種免疫活性細胞的功能，因此本藥劑適合對重癥病人合并感染及腫瘤、放化療、術后感染的治療。改變各組分的含量可制備出適用不同患者的制劑，供醫務人員臨床對癥選用。如白細胞介素-2 1000單位，左旋味唑5mg，胸腺肽0.5mg，轉移因子0.2mg，干擾素7000單位，IL-lra0.1mg，GM-CSF1mg，青霉素600000單位，按配方秤取所需精品原料藥物，通過上述方法制造出注射用冷凍干燥制品，適合感染較重的患者。又如白細胞介素-2 8000單位，左旋味唑100mg，胸腺肽3mg，轉移因子1mg，干擾素60000單位，IL-lra0.6mg，GM-CSF0.02mg，青霉素200000單位，制成注射用冷凍干燥制品，適用于感染較輕的患者等。
實施例2、復方免疫鏈霉素抗感染的免疫調節基團和鏈霉素(streptomyein)組合成復方免疫鏈霉素。鏈霉素屬于氨基糖甙類抗生素(Aminoglycosides)，其化學結構是由含有氨基糖分子與非糖部分的甙元結合成甙的一類抗生素。氨基糖甙類抗生素的抗菌機制基本相同，主要是阻礙細菌蛋白質合成的整個過程，主要作用部位在細菌蛋白的30S亞單位。在始動階段，抑制70S始動復合物的形成;在肽鏈延伸階段，氨基甙類與30S亞基結合，引起mRAN模板遺傳密碼的錯譯，合成對細菌無功能的蛋白質，在終止階段，阻止核蛋白體與終止密碼結合，使之合成的肽鏈式蛋白質不能脫落。氨基糖甙類抗生素，與免疫調節基團組合，均可制成復方免疫抗生素。
下面以鏈霉素為例，詳細說明復方免疫鏈霉素。復方免疫鏈霉素的組成，以每支2ml液體中的含量為例
白細胞介素-2500～10000單位，左旋味唑5～150mg，鏈霉素20～500mg。
本方案的免疫調節基團中，除上述白細胞介素-2和左旋咪唑外，還包括胸腺肽、轉移因子、干擾素、白細胞介素-1受體拮抗劑(IL-lra)、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)中的任一種、幾種或者全部，制備出藥效更好，對癥性更強的復方免疫鏈霉素。
其中適合治療急性感染的方案中，還包括胸腺肽、轉移因子和干擾素，它們在每支2ml液體中的含量分別為胸腺肽0.15～4mg，轉移因子0.075～2mg，干擾素2000～100000單位。
適用于治療慢性感染的方案中還包括白細胞介素-1受體拮抗劑，其含量是0.02～1mg，適用于重癥病人合并感染的方案中還包括粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子，其含量是0.02～1mg。
2-1、本實施例的配方是，白細胞介素-2500單位，左旋咪唑5mg，鏈霉素500mg。按配方秤取所需精品原料藥物，經過混勻、溶解、過濾除菌、分裝等工序后，冷凍至-40℃，再經冷凍干燥工序制成注射用冷凍干燥制品，本藥劑適用于免疫功能比較弱的急重感染患者。
2-2、本實施例的配方是，白細胞介素-210000單位，左旋咪唑150mg，鏈霉素20mg。按配方秤取所需精品原料藥物，經混勻、溶解、過濾除菌、分裝等制藥工序后，冷凍至-40℃，再經冷凍干燥制成注射用冷凍干燥制品，本藥劑適用于免疫功能較低下或缺陷而感染較輕的患者。
2-3、本實施例的配方是，白細胞介素-25000單位，左旋咪唑60mg，鏈霉素250mg。按配方秤取所需精品原料藥物，經混勻、溶解、過濾除菌、分裝等制藥工序后，冷凍至-40℃，再經冷凍干燥制成注射用冷凍干燥制品，本藥劑系通用劑型。
2-4、本方案的配方是白細胞介素-22000單位，左旋咪唑10mg，胸腺肽1mg，轉移因子0.5mg，干擾素15000單位，鏈霉素250mg按配方秤取所需精品原料藥物，經混勻、溶解、過濾除菌，分裝后，冷凍至-40℃，再經冷凍干燥制成注射用冷凍干燥制品。本藥劑特別適用于急性感染的治療，特別是治療小兒急性感染，改變各組分的含量，可制成適用于不同患者的抗感染藥物。如白細胞介素-210，000單位，左旋咪唑150mg，胸腺肽4mg，轉移因子2mg，干擾素100000單位，鏈霉素250mg，制成的藥劑適用于免疫功能較低下的患者，又如，白細胞介素-2500單位，左旋咪唑5mg，胸腺肽0.15mg，轉移因子0.075mg，干擾素2000單位，鏈霉素500mg，按上述同樣方法制成的藥劑，適用于免疫功能較弱的患者。
2-5、本實施例的配方是，白細胞介素-2 2000單位，左旋咪唑10mg，胸腺肽1mg，轉移因子0.5mg，干擾素15000單位，白細胞介素-1受體拮抗劑0.2mg，鏈霉素250mg，按配方秤取所需精品原料藥物，經過混勻、溶解、過濾除菌、分裝等制藥工序后，冷凍至-40℃，再經冷凍干燥制備出注射用冷凍干燥制品。由于白細胞介素-1受體拮抗劑(IL-lra)可以阻止白細胞介素-1和受體結合，在臨床上可治療多種白細胞介素-1參與的病理過程，因此本藥劑適用于治療慢性感染，特別適用于老年性感染。改變各組分的含量可制備出適用不同患者的制劑，供醫務人員臨床對癥選用。如白細胞介素-2 500單位，左旋咪唑5mg，胸腺肽0.15mg，轉移因子0.075mg，干擾素2000單位，IL-lra0.02mg，鏈霉素150mg，制成的注射用冷凍干燥制品，適用于免疫功能比較弱的慢性感染患者。若取白細胞介素-2 10000單位，左旋咪唑150mg，胸腺肽4mg，轉移因子2mg，干擾素100，000單位，IL-lralmg，鏈霉素400mg，用于制備適用于免疫功能低下或缺陷的慢性感染患者用藥。
2-6、本實施例的配方是，白細胞介素-2 2000單位，左旋咪唑10mg，胸腺肽1mg，轉移因子0.5mg，干擾素15000單位，IL-lra0.2mg，粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)0.1mg，鏈霉素250mg，按配方秤取所需精品原料藥物，并按上述同樣方法成注射用冷凍干燥制品。由于粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子能促進人體造血功能，刺激骨髓釋放粒細胞進入人體，促進多種免疫活性細胞的功能，本藥劑特別適合治療重癥病人的合并感染和腫瘤，放化療、術后等的感染。改變各組分的含量，同樣可以制造出適用于不同患者的制劑，供醫務人員臨床對癥施藥，如白細胞介素-2 1500單位，左旋咪唑5mg，胸腺肽0.5mg，轉移因子0.25mg，干擾素7500單位，IL-lra0.1mg，GM-CSF1mg，鏈霉素400mg，按配方秤取所需精品原料藥物，制備成注射用冷凍干燥制品，適用于感染較重的患者;又如白細胞介素-2 8000單位，左旋咪唑100mg，胸腺肽3mg，轉移因子1mg，干擾素80，000單位，IL-lra0.4mg，GM-CSF0.02mg，鏈霉素100mg，制成的注射用冷凍干燥制品，適用于感染較輕的患者等。
實施例3、復方免疫慶大霉素慶大霉素(gentamiein)是由放線菌種小單孢子屬(Micromcnosporapurpura)發酵產生，是多種革蘭氏陰性菌感染的主要抗生素之一，是目前最常用的一種氨基糖甙類抗生素，它的結構中含有兩個氨基糖分子和一個去氧鏈霉胺分子，其作用機理與前述的氨基糖類的鏈霉素相似，也是由于與細菌核糖體的30S亞基結合，抑制細菌蛋白質合成，慶大霉素系廣譜抗生素，對各種革蘭氏陰性和陽性細菌都有良好的抗菌作用，因此，與免疫調節基團組合可組成療效高而副作用小的復方免疫慶大霉素。
復方免疫慶大霉素的配方，以每支2ml液體中的含量(以下同)為例白細胞介素-2500～10000單位，左旋咪唑5～150mg，慶大霉素2000～40000單位。
本方案的免疫調節基團中，除上述白細胞介素-2各左旋咪唑外，還包括胸腺肽、轉移因子、干擾素、白細胞介素-1受體拮抗劑(IL-lra)、料細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)中的一種、幾種或者全部，從而制備出多種藥效更好，對癥性更強的復方免疫慶大霉素。例如適用于治療急性感染的方案中，還包括胸腺肽、轉移因子和干擾素，它們在每支2ml液體中含量分別為胸腺肽0.15～4mg，轉移因子0.075～2mg，干擾素2000～100000單位;適用于治療慢性感染的方案中還包括白細胞介素-1受體拮抗劑，其含量是0.02～1mg;適用于治療重癥病人合并感染的方案中，還包括粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子，其含量是0.02～1mg。
3-1、本實施例的配方是白細胞介素-2500單位，左旋咪唑5mg，慶大霉素40000單位。按配方秤取所需精品原料藥物，經混勻、溶解、過濾除菌、分裝等制藥工序后，冷凍至-40℃，再經冷凍干燥制成注射用冷凍干燥制品。本藥劑適用于免疫功能比較弱的急性感染患者。
3-2、本實施例的配方是，白細胞介素-210000單位，左旋咪唑150mg，慶大霉素2000單位。按配方秤取所需精品原料藥物，經混勻、溶解、過濾除菌、分裝等工序后，冷凍至-40℃，再經冷凍干燥制成注射用冷凍干燥制品。本藥劑適用于免疫功能較低下而感染較輕的患者。
3-3、本實施例的配方是，白細胞介素-25000單位，左旋咪唑60mg，慶大霉素20000單位。按配方秤取所需精品原料藥物，經混勻、溶解、過濾除菌、分裝等制藥工序后，冷凍至-40℃，再經冷凍干燥制成注射用冷凍干燥制品，本藥劑作為通用劑型使用。
3-4、本方案的配方是，白細胞介素-22000單位，左旋味唑10mg，胸腺肽1mg，轉移因子0.5mg，干擾素15000單位，慶大霉素20000單位。按配方秤取所需精品原料藥物，經混勻、溶解、過濾除菌、分裝后，冷凍至-40℃，再經冷凍干燥制成注射用冷凍干燥制品。由于胸腺肽、轉移因子、干擾素等免疫調節物質，具有迅速增強人體免疫功能的特性(詳見前述)，本藥劑特別適用于急性感染的治療，特別是治療小兒急性感染。改變各組份的含量，可制成適用于不同患者的抗感染藥物。如白細胞介素-210.000單位，左旋味唑150mg，胸腺肽4mg，轉移因子2mg，干擾素100000單位，慶大霉素20000單位。按上述方法制成注射用冷凍干燥制品，適用于免疫功能較低下或缺陷的急性感染患者。又如，白細胞介素-2500單位，左旋咪唑5mg，胸腺肽0.15mg，轉移因子0.075mg，干擾素2000單位，慶大霉素40000單位。按上述同樣方法制成注射用冷凍干燥制品，適用于免疫功能較弱的急性感染患者。
3-5、本實施例的配方是，白細胞介素-22000單位，左旋咪唑10mg，胸腺肽1mg，轉移因子0.5mg，干擾素15000單位，白細胞介素-1受體拮抗劑0.2mg，慶大霉素20000單位。按配方秤取所需精品原料藥物，經混勻、溶解、過濾除菌、分裝后，冷凍至-40℃，再經冷凍干燥制成注射用冷凍干燥制品。由于白細胞介素-1受體拮抗劑可以阻止白細胞介素-1和受體結合，在臨床上可治療各種白細胞介素-1參與的病理過程，因此本藥劑適用于治療慢性感染，特別是適用于治療老年性感染。改變各組分的含量，可制造出各種適用于不同患者的制劑，供醫務人員臨床對癥選用。如白細胞介素-2 500單位，左旋咪唑5mg，胸腺肽0.15mg，轉移因子0.075mg，干擾素2000單位，IL-lra0.02mg，慶大霉素10000單位，制成的注射用冷凍干燥制品，適用于免疫功能比較弱的慢性感染患者。又如;取白細胞介素-2 10000單位，左旋咪唑150mg，胸腺肽4mg，轉移因子2mg，干擾素100000單位，IL-lra1mg，慶大霉素30000單位，用于制備適用于免疫功能低下或缺陷的慢性感染患者用藥。
3-6、本實施例的配方是，白細胞介素-2 2000單位，左旋咪唑10mg，胸腺肽1mg，轉移因子0.5mg，干擾素15000單位，IL-lra0.2mg，粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)0.1mg，慶大霉素20000單位。按配方秤取所需精品原料藥物，并按上述同樣方法制成注射用冷凍干燥制品。由于粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子能促進人體造血功能，刺激骨髓釋放粒細胞進入人體，促進多種免疫活性細胞的功能，因此本藥劑特別適合治療重癥病人的合并感染和腫瘤、放化療、術后等的感染。改變各組分的含量，同樣可以制造出適用于不同患者的各種藥劑。如白細胞介素-2 1500單位，左旋咪唑5mg，胸腺肽0.5mg，轉移因子0.25mg，干擾素7500單位，IL-lra0.1mg，GM-CSF1mg，慶大霉素30000單位。按配方秤取所需精品原料藥物，并按上述同樣方法備出注射用冷凍干燥制品，適用于感染較重的患者，又如，白細胞介素-2 8000單位，左旋咪唑100mg，胸腺肽3mg，轉移因子1mg，干擾素80000單位，IL-lra0.4mg，GM-CSF0.02mg，慶大霉素8000單位，制成的注射用冷凍干燥制品，適用于感染較輕的患者等。
實施例4、復方免疫頭孢唑啉鈉頭孢唑啉是頭孢菌素類抗生素(cephalosporins)，是β-內酰胺類抗生素中一族廣譜半合成抗生素，其母核為7-氨基頭孢烷酸(7-aminocephalosporanicacid，7-ACA)，由頭孢菌產生的頭孢菌素C裂解而得。抗感染的免疫調節基團和頭孢唑啉鈉(先鋒霉素V)組合成復方免疫頭孢唑啉鈉。
復方免疫頭孢唑啉鈉的配方(以每支2ml液體中的含量為例，以下同)白細胞介素-2500～10000單位，左旋咪唑5～150mg，頭孢唑啉鈉20～500mg。
本方案的免疫調節基團中，除白細胞介素-2、左旋咪唑外，還包括胸腺肽、轉移因子、干擾素、白細胞介素-1受體拮抗劑、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子中的一種、幾種或者全部，從而制備出各種藥效更好、對癥性更強、副作用小的復方免疫頭孢唑啉鈉。比如，適用于治療急性感染的方案中，還包括胸腺肽、轉移因子和干擾素，它們的含量分別為胸腺肽0.15～4mg，轉移因子0.075～2mg，干擾素2000～100000單位;適用于治療慢性感染的方案中還包括白細胞介素-1受體拮抗劑，其含量是0.02～1mg;適用于治療重癥病人合并感染的方案中還包括粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子，其含量是0.02～1mg。
4-1、本實施例的配方是白細胞介素-2500單位，左旋咪唑5mg，頭孢唑啉鈉500mg。按配方秤取所需精品原料藥物，經混勻、溶解、過濾除菌、分裝等制藥工序后，冷凍至-40℃，再經冷凍干燥制成注射用冷凍干燥制品，本藥劑適用于免疫功能較弱的急性感染患者。
4-2、本實施例的配方是，白細胞介素-210，000單位，左旋咪唑150mg，頭孢唑啉鈉20mg。按配方稱取所需精品原料藥物，經混勻、溶解、過濾除菌、分裝等工序后，冷凍至-40℃，再經過冷凍干燥制成注射用冷凍干燥制品，本劑較適合于免疫功能較低而感染較輕的患者。
4-3、本實施例的配方是，白細胞介素-25000單位，左旋咪唑65mg，頭孢唑啉鈉200mg。按配方秤取所需精品原料藥物，經混勻、溶解、過濾除菌、分裝等工序后，冷凍至-40℃，再經冷凍干燥制成注射用冷凍干燥制品，本劑可作為普通劑型使用。
4-4、本方案的配方是，白細胞介素-22000單位，左旋咪唑10mg，胸腺肽1mg，轉移因子0.5mg，干擾素15000單位，頭孢唑啉鈉200mg。按配方秤取所需精品原料藥物，經混勻、溶解、過濾除菌、分裝等工序后，冷凍至-40℃，再經過冷凍干燥制成注射用冷凍干燥制品。由于胸腺肽、轉移因子、干擾素等免疫調節物質，具有迅速增強人體免疫功能的特性，本藥劑特別適用于急性感染的治療，特別是治療小兒急性感染。改變各組分的含量可制成適用于不同患者的抗感染藥物。如白細胞介素-210，000單位，左旋咪唑150mg，胸腺肽4mg，轉移因子2mg，干擾素100，000單位，頭孢唑啉鈉250mg。按上述同樣方法制成注射用冷凍干燥制品，適用于免疫功能較低下或缺陷的急性感染患者。又如白細胞介素-2500單位，左旋咪唑5mg，胸腺肽0.15mg，轉移因子0.075mg，干擾素2000單位，頭孢唑啉鈉500mg。按上述同樣方法制成注射用冷凍干燥制品，適用于免疫功能較弱的急性感染患者等。
4-5、本實施例的配方是，白細胞介素-22000單位，左旋咪唑10mg，胸腺肽1mg，轉移因子0.5mg，干擾素15000單位，白細胞介素-1受體拮抗劑0.2mg，頭孢唑啉鈉200mg。按配方秤取所需精品原料藥物，經混勻、溶解、過濾除菌、分裝后，冷凍至-40℃，再經冷凍干燥制成注射用冷凍干燥制品。由于白細胞介素-1受體拮抗劑可以阻止白細胞介素-1和受體結合，在臨床上可治療多種白細胞介素-1參與的病理過程，因此本劑適用于治療慢性感染，特別是適用于治療老年性感染。改變各組分的含量，可制造出各種適用于不同患者的制劑，如白細胞介素-2 500單位，左旋咪唑5mg，胸腺肽0.15mg，轉移因子0.075mg，干擾素2000單位，IL-lra0.02mg，頭孢唑啉鈉150mg。按本配方制成的注射用冷凍干燥制品，適用于免疫功能比較弱的慢性感染患者。又如取白細胞介素-2 10000單位，左旋咪唑150mg，胸腺肽4mg，轉移因子2mg，干擾素100，000單位，IL-lra1mg，頭孢唑啉鈉400mg。按本配方制取的注射用冷凍干燥制品適用于免疫功能較低或缺陷的慢性感染患者。
4-6、本實施例的配方是，白細胞介素-2 2000單位，左旋咪唑10mg，胸腺肽1mg，轉移因子0.5mg，干擾素15000單位，IL-lra0.2mg，粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子0.1mg，頭孢唑啉鈉200mg。按配方秤取所需精品原料藥物，并按上述同樣方法制成注射用冷凍干燥制品。由于粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子能促進人體造血功能，刺激骨髓釋放粒細胞進入人體，促進多種免疫活性細胞的功能，因此，本藥劑適用于治療重癥病人的合并感染和腫瘤、放化療、術后等的感染。改變各組分的含量，可以制造出適用于不同患者的各種藥劑。如白細胞介素-2 1500單位，左旋咪唑5mg，胸腺肽0.6mg，轉移因子0.3mg，干擾素5000單位，IL-lra0.1mg，GM-CSF1mg，頭孢唑啉鈉350mg。按本配方制取的注射用冷凍干燥制品，適用于感染較重的患者。又如，白細胞介素-2 8000單位，左旋咪唑100mg，胸腺肽3mg，轉移因子1mg，干擾素80000單位，IL-lra0.4mg，GM-CSF0.02mg，頭孢唑啉鈉100mg。按本配方制造的注射用冷凍干燥制品，適用于感染較輕的患者等。
實施例5、復方免疫紅霉素紅霉素(erythromycin)是大環內酯類抗生素。大環內酯類抗生素是化學結構和抗菌作用相近似的一族抗菌藥物，它們都具有大內酯環的共同核心。該類抗生素均可與免疫調節基團相結合組成復方免疫抗生素。以下僅以紅霉素為例說明，紅霉素可殺菌也可抑菌，取決于細菌種屬和所達到的血藥濃度，其抗菌譜與青霉素G極相似，但抗菌作用比青霉素G弱。紅霉素與其他大環酯類抗生素皆可與敏感的核糖體50S亞基結合而抑制蛋白質合成;從而發揮抗菌作用。
復方免疫紅霉素的配方是(以每支2ml液體中的含量為例，以下同)白細胞介素-2500～10000單位，左旋咪唑5～150mg，紅霉素20～500mg。
本方案中若再加胸腺肽、轉移因子、干擾素、白細胞介素-1受體拮抗劑、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子中的任一種、幾種或者全部，從而制造出各種藥效更好、對癥性更強、副作用小的復方免疫紅霉素。例如，增加白細胞介素-1受體拮抗劑或者粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子可制成適用于慢性感染或重癥病人合并感染的藥劑，若增加胸腺肽、轉移因子、干擾素中的任一種、二種或者三種，可制成適用于急性感染的藥劑。它們在配方中的含量分別為胸腺肽0.15～4mg，轉移因子0.075～2mg，干擾素2000～100000單位，白細胞介素-1受體拮抗劑0.02～1mg，粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子0.02～1mg。
5-1、本實施例的配方是白細胞介素-2500單位，左旋咪唑5mg，紅霉素500mg。按配方秤取所需精品原料藥物，經混勻、溶解、過濾除菌、分裝等制藥工序后，冷凍至-40℃，再經冷凍干燥制成注射用冷凍干燥制品，本藥劑適用于免疫功能較弱的急性感染患者。
5-2、本實施例的配方是，白細胞介素-210，000單位，左旋咪唑150mg，紅霉素20mg。按配方秤取所需精品原料藥物，按上述同樣方法制成注射用冷凍干燥制品。本品適合于免疫功能較低或缺陷而感染較輕的患者。
5-3、本實施例的配方是白細胞介素-25000單位，左旋咪唑80mg，紅霉素200mg。按配方秤取所需精品原料藥物且制成注射用冷凍干燥制品，本劑可作為普通劑型使用。
5-4、本實施例的配方是白細胞介素-2 2000單位，左旋咪唑10mg，白細胞介素-1受體拮抗劑0.2mg，紅霉素200mg。按配方秤取所需精品原料藥物，并按上述同樣方法制成注射用冷凍干燥制品。由于白細胞介素-1受體拮抗劑可以阻止白細胞介素-1和受體結合，在臨床上可治療多種白細胞介素-1參與的病理過程，因此本劑適用于治療慢性感染，特別是適用于治療老年性感染。改變配方中各組分的含量，可制造出各種適用于不同患者的制劑。如白細胞介素-2 500單位，左旋咪唑5mg，IL-lra0.02mg，紅霉素100mg。按本配方制成的注射用冷凍干燥制品，適用于免疫功能比較弱的慢性感染患者。又如，取白細胞介素-2 10000單位，左旋咪唑150mg，IL-lra1mg，紅霉素300mg。按本配方制取的注射用冷凍干燥制品，適用于免疫功能較低或缺陷的慢性感染患者。
5-5、本實施例的配方是，白細胞介素-22000單位，左旋咪唑10mg，粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子0.1mg，紅霉素150mg。按配方秤取所需精品原料藥物，并按上述同樣方法制取注射用冷凍干燥制品。由于粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子能促進人體造血功能，刺激骨髓釋放粒細胞進入人體，促進多種免疫活性細胞的功能，因此本藥劑適用于治療重癥病人的合并感染和腫瘤、放化療、術后等的感染。改變配方中各組分的含量，可以制造出適用于不同患者的各種藥劑。如白細胞介素-21500單位，左旋咪唑5mg，GM-CSF1mg，紅霉素400mg。按配方制取注射用冷凍干燥制品，適用于感染較重的患者;又如白細胞介素-28000單位，左旋咪唑100mg，GM-CSF0.02mg，紅霉素50mg。按配方制取的注射用冷凍干燥制品，適用于感染較輕的患者。
5-6、本實施例的配方是，白細胞介素-2 2000單位，左旋咪唑10mg，IL-lra0.2mg，GM-CSF0.1mg，紅霉素200mg。按配方秤取所需精品原料藥物，并按上述方法制成注射用冷凍干燥制品，適合腫瘤、放化療和術后感染等的治療。
5-7、本實施例的配方是，白細胞介素-22000單位，左旋咪唑10mg，胸腺肽1mg，轉移因子0.5mg，干擾素15000單位，紅霉素100mg。按上述同樣的方法制成注射用冷凍干燥制品。由于胸腺肽、轉移因子、干擾素等免疫調節物質，具有迅速增強人體免疫功能的特性，所以配方中含有它們中的任一種、兩種或者三種，均適用于治療急性感染。同樣，改變各組分在配方中的含量，可制造出適用于不同患者身體素質狀況的各種藥物。如白細胞介素-210000單位，左旋咪唑150mg，紅霉素200mg，再加胸腺肽4mg、轉移因子2mg、干擾素100000單位中的任一種、兩種或者三種，制成注射用冷凍干燥制品，適用于免疫功能較低下的急性感染患者;又如白細胞介素-2500單位，左旋咪唑5mg，紅霉素500mg，再加胸腺肽0.15mg、轉移因子0.075mg、干擾素2000單位中的任一種、兩種、或三種，可制成適用于免疫功能比較弱的急性感染患者的藥劑。
5-8、本實施例的配方是白細胞介素-2 2000單位，左旋咪唑10mg，白細胞介素-1受體拮抗劑0.2mg，胸腺肽1mg，轉移因子0.5mg，干擾素15000單位，紅霉素100mg。按配方秤取所需精品原料藥物，并按上述同樣方法制成注射用冷凍干燥制品。本劑特別適合治療慢性感染患者，尤其是老年性感染。適當改變組成和含量，可制成適用于不同患者情況的各種藥劑。如白細胞介素-2 500單位，左旋咪唑5mg，IL-lra0.02mg，紅霉素100mg，再加胸腺肽0.15mg、轉移因子0.075mg、干擾素2000單位中的任一種、兩種或者三種，可制成適用于免疫功能比較弱的慢性感染患者用藥。又如白細胞介素-2 10000單位，左旋咪唑150mg，IL-lra1mg，紅霉素400mg，再加胸腺肽4mg、轉移因子2mg、干擾素100000單位中的任一種、兩種或者三種，按上述同樣方法制成注射用冷凍干燥制品，適用于免疫功能較低或缺陷的慢性感染患者。
5-9、本實施例的配方是，白細胞介素-2 2000單位，左旋咪唑10mg，胸腺肽1mg，轉移因子0.5mg，干擾素15000單位，IL-lra0.2mg，GM-CSF0.1mg，紅霉素100mg。按配方秤取所需精品原料藥物，并按上述同樣方法制成注射用冷凍干燥制品，本劑特別適用于治療重癥病人的合并感染和腫瘤、放化療、術后等的感染。同樣改變配方中的組分和含量，可以制成適用于不同患者的各種藥劑。如，白細胞介素-2 1500單位，左旋咪唑5mg，IL-lra0.1mg，GM-CSF1mg，紅霉素350mg，再加胸腺肽0.6mg、轉移因子0.3mg、干擾素5000單位中的任一種、二種或者三種，即可制成適用于感染較重患者的用藥;又如，白細胞介素-2 8000單位，左旋咪唑100mg，IL-lra0.4mg，GM-CSF0.02mg，紅霉素80mg，再加胸腺肽3mg、轉移因子1mg、干擾素8000單位中的任一種、兩種或者三種，按上述同樣方法制成注射用冷凍干燥制品，適用于感染較輕的患者等。
實施例6、復方免疫氯霉素氯霉素(chloramphenicol)屬于廣譜抗生素，其化學結構中含有對位硝基苯基團、丙二醇及二氯乙酰胺基。它是通過抑制細菌蛋白質合成發揮抗菌作用，主要作用于細菌核蛋白體50S亞基，與其發生可逆性結合后，阻止氨基酰-tRNA與核蛋白體結合，并抑制肽酰轉移酶的轉肽反應，從而影響肽鏈的延伸，產生抑菌作用。氯霉素與抗感染免疫調節基團組合成復方免疫氯霉素。
復方免疫氯霉素的配方是(以每支2ml液體中的含量為例，以下同)白細胞介素-2500～10000單位，左旋咪唑5～150mg，氯霉素20～500mg。
本配方中若再加胸腺肽、轉移因子、干擾素、白細胞介素-1受體拮抗劑、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子中的一種、幾種或者全部，即可制造出各種藥效更好、對癥性更強、副作用小的復方免疫氯霉素。它們在配方中的含量分別為胸腺肽0.15～4mg，轉移因子0.075～2mg，干擾素2000～100000單位，IL-lra0.02～1mg，GM-CSF0.02～1mg。
6-1、本實施例的配方是白細胞介素-2500單位，左旋咪唑5mg，氯霉素500mg。按配方秤取所需精品原料藥物，經混勻、溶解、過濾除菌、分裝等制藥工序后，冷凍至-40℃，再經冷凍干燥制成注射用冷凍干燥制品，本劑適用于免疫功能較弱而感染較重的患者。
6-2、本實施例的配方是，白細胞介素-210000單位，左旋咪唑150mg，氯霉素20mg。按配方秤取所需精品原料藥物，并按上述同樣方法制成注射用冷凍干燥制品。本劑適用于免疫功能較低下感染較輕的患者。
6-3、本實施例的配方是白細胞介素-25000單位，左旋咪唑80mg，氯霉素250mg。按配方秤取所需精品原料藥物，且制成注射用冷凍干燥制品，本劑可作通用劑型使用。
6-4、本實施例的配方是白細胞介素-2 2000單位，左旋咪唑10mg，白細胞介素-1受體拮抗劑0.2mg，氯霉素250mg。按配方秤取所需精品原料藥物，并按上述同樣方法制成注射用冷凍干燥制品。由于白細胞介素-1受體拮抗劑可以阻止白細胞介素-1和受體結合，在臨床上可治療多種白細胞介素-1參與的病理過程，因此，本劑適用于治療慢性感染，特別是適用于治療老年性感染。改變配方中各組分的含量，可制造出各種適用于不同患者的制劑。如白細胞介素-2 500單位，左旋咪唑5mg，IL-lra0.02mg，氯霉素150mg。按本配方制取的注射用冷凍干燥制品，適用于免疫功能較弱的慢性感染患者。又如，白細胞介素-2 10000單位，左旋咪唑150mg，IL-lra1mg，氯霉素300mg。按上述同樣方法制取的注射用冷凍干燥制品，適用于免疫功能較低下的慢性感染患者。
6-5、本實施例的配方是，白細胞介素-22000單位，左旋咪唑10mg，粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子0.1mg，氯霉素250mg。按配方秤取所需精品原料藥物，并按上述同樣方法制成注射用冷凍干燥制品。由于GM-CSF能促進人體造血功能，刺激骨髓釋放粒細胞進入人體，促進多種免疫活性細胞的功能，因此本藥劑適用于治療重癥病人的合并感染和腫瘤、放化療、術后等的感染。改變配方中各組分的含量，可以制造出適用于不同患者的各種藥劑。如白細胞介素-21500單位，左旋咪唑5mg，GM-CSF1mg，氯霉素400mg。按配方制取的注射用冷凍干燥制品，適用于感染較重的患者;又如白細胞介素-28000單位，左旋咪唑100mg，GM-CSF0.02mg，氯霉素100mg。按配方制取的注射用冷凍干燥制品，適用于感染較輕的患者。
6-6、本實施例的配方是，白細胞介素-2 2000單位，左旋咪唑10mg，IL-lra0.2mg，GM-CSF0.1mg，氯霉素250mg。按配方制取的注射用冷凍干燥制品，適合于腫瘤、效化療、術后等感染的治療。
6-7、本實施例的配方是，白細胞介素-22000單位，左旋咪唑10mg，胸腺肽1mg，轉移因子0.5mg，干擾素15000單位，氯霉素250mg。按上述同樣的方法制成注射用冷凍干燥制品。由于胸腺肽、轉移因子、干擾素等三種免疫調節物質，具有迅速增強人體免疫調節功能的特性，在免疫調節基團中含有它們中的任一種、兩種或者三種，均適用于治療急性感染，改變本配方中的組分和含量，可制造出適用于不同患者素質狀況的各種藥物。如白細胞介素-210000單位，左旋咪唑150mg，氯霉素300mg，再加胸腺肽4mg、轉移因子2mg、干擾素100000單位中的任一種、兩種或者三種，制成的注射用冷凍干燥制品，適用于免疫功能存在缺陷的急性感染患者;又如白細胞介素-2500單位，左旋咪唑5mg，氯霉素500mg，再加胸腺肽0.15mg、轉移因子0.075mg、干擾素2000單位中的任一種、兩種或者三種，制成的注射用冷凍干燥制品，適用于免疫功能較弱的急性感染患者。
6-8、本實施例的配方是白細胞介素-22000單位，左旋咪唑10mg，白細胞介素-1受體拮抗劑0.2mg，胸腺肽1mg，轉移因子0.5mg，干擾素15000單位，氯霉素250mg。按配方秤取所需精品原料藥物并按上述同樣方法制成注射用冷凍干燥制品。本劑特別適用于治療慢性感染，尤其是老年性感染。在本配方內適當改變組成和含量，可制成適用于不同患者情況的各種藥劑。如白細胞介素-2 500單位，左旋咪唑5mg，IL-lra0.02mg，氯霉素200mg，再加胸腺肽0.15mg、轉移因子0.075mg、干擾素2000單位中的任一種、兩種或者三種，可制成適用于免疫功能較弱的慢性感染患者用藥。又如，白細胞介素-2 10000單位，左旋咪唑150mg，IL-lra1mg，氯霉素400mg，再加胸腺肽4mg、轉移因子2mg、干擾素100000單位中的任一種、兩種或者三種，按上述同樣方法制成注射用冷凍干燥制品，適用于免疫功能較低或缺陷的慢性感染患者。
6-9、本實施例的配方是，白細胞介素-2 2000單位，左旋咪唑10mg，胸腺肽1mg，轉移因子0.5mg，干擾素15000單位，IL-lra0.2mg，GM-CSF0.1mg氯霉素250mg。按配方秤取所需精品原料藥物，并按上述同樣方法制成注射用冷凍干燥制品。本劑特別適用于治療重癥病人的合并感染和腫瘤、放化療、術后等的感染。同樣改變配方中的組分和含量，可制成適用于不同患者狀況的各種藥劑，供醫務人員臨床對癥選用。如白細胞介素-2 1500單位，左旋咪唑5mg，IL-lra0.1mg，GM-CSF1mg，氯霉素400mg，再加胸腺肽0.6mg、轉移因子0.3mg、干擾素5000單位中的任一種、兩種或者三種，即可制成適用于感染較重患者的藥劑;又如，白細胞介素-2 8000單位，左旋咪唑100mg，IL-lra0.4mg，GM-CSF0.02mg，氯霉素20mg，再加胸腺肽3mg、轉移因子1mg、干擾素8000單位中的任一種、兩種或者三種，按上述同樣方法制成注射用冷凍干燥制品，適用于感染較輕的患者等。
實施例7、復方免疫林克霉素林克霉素(lincomycin)的抗菌作用與紅霉素有相似之處，但其抗菌譜較紅霉素窄。它主要抑制蛋白質合成過程中肽鏈的延長，從而影響了細菌細胞蛋白的合成，其作用部位在核糖體的50S亞基。林可霉素7位上的羥基被氯離子取代即成為氯林可霉素。林克霉素和氯林克霉素與抗感染免疫調節基團組合制成復方免疫林可霉素或復方免疫氯林克霉素，現以復方免疫林克霉素為例予以說明。
復方免疫林可霉素的配方是(以每支2ml液體中的含量為例，以下同)白細胞介素-2500～10000單位，左旋咪唑5～150mg，林可霉素20～500mg。
本配方中若再加胸腺肽、轉移因子、干擾素、白細胞介素-1受體拮抗劑、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子等五種免疫調節物質中的一種、幾種或者全部，即可制造出各種藥效更好、對癥性更強、副作用小的復方免疫林可霉素。它們在配方中的含量分別為胸腺肽0.15～4mg，轉移因子0.075～2mg，干擾素2000～100000單位，IL-lra0.02～1mg，GM-CSF0.02～1mg。
7-1、本實施例的配方是白細胞介素-2500單位，左旋咪唑5mg，林克霉素500mg。按配方秤取所需精品原料藥物，經混勻、溶解、過濾除菌、分裝等制藥工序后，冷凍至-40℃，再經冷凍干燥工序制成注射用冷凍干燥制品，本劑適用于免疫功能較弱的急性感染患者。改變本配方中各組分的含量可制成適應不同癥狀的藥劑，如，白細胞介素-210，000單位，左旋咪唑150mg，林克霉素20mg，按同樣方法制成的注射用冷凍干燥制品，適用于免疫功能較低下但感染較經的患者;又如白細胞介素-22000單位，左旋咪唑10mg，林克霉素300mg，按同樣方法制的注射用冷凍干燥制品，可作為普通劑型。
7-2、本實施例的配方是白細胞介素-2 2000單位，左旋咪唑10mg，白細胞介素-1受體拮抗劑0.2mg，林克霉素300mg。按配方秤取所需精品原料藥物并按同樣方法制成注射有冷凍干燥制品。由于IL-lra可以阻止白細胞介素-1和受體結合，在臨床上可治療多種白細胞介素參與的病理過程，因此本劑特別適用于治療慢性感染，尤其是適用于老年性感染。改變配方中各組分的含量，可制造出各種適用于不同患者的制劑。如按白細胞介素-2 500單位，左旋咪唑5mg，IL-lra0.02mg，林克霉素200mg制成的注射用冷凍干燥制品，適用于免疫功能較弱的慢性感染患者。又如按白細胞介素-2 10000單位，左旋咪唑150mg，IL-lra1mg，林克霉素400mg制成的注射用冷凍干燥制品，適用于免疫功能較低下或缺陷的慢性感染患者。
7-3、本實施例的配方是，白細胞介素-22000單位，左旋咪唑10mg，GM-CSF0.1mg，林可霉素300mg。按配方秤取精品原料藥物，并按上述同樣方法制成注射用冷凍干燥制品。由于GM-CSF能促進人體造血功能，刺激骨髓釋放粒細胞進入人體，促進多種免疫活性細胞的功能，因此本藥劑適用于治療重癥病人的合并感染和腫瘤、放化療、術后等的感染。改變配方中的各組分含量，可以制造出適用于不同患者的各種藥劑。如白細胞介素-21500單位，左旋咪唑5mg，GM-CSF1mg，林可霉素400mg。按配方制成的注射用冷凍干燥制品，適用于感染較重的患者;又如，白細胞介素-28000單位，左旋咪唑100mg，GM-CSF0.02mg，林可霉素250mg。按配方制成的注射用冷凍干燥制品，適用于感染較輕的患者。
7-4、本實施例的配方是，白細胞介素-2 2000單位，左旋咪唑10mg，IL-lra0.2mg，GM-CSF0.1mg，林可霉素300mg。按配方制成的注射用冷凍干燥制品，適合于腫瘤、放化療、術后等感染的治療。
7-5、本實施例的配方是白細胞介素-22000單位，左旋咪唑10mg，林可霉素250mg，再加胸腺肽1mg、轉移因子0.5mg、干擾素15000單位中的任一種、兩種或者三種。按上述同樣方法制成注射用冷凍干燥制品。由于胸腺肽、轉移因子、干擾素等三種免疫調節物質，具有迅速增強人體免疫調節功能的特性，在免疫調節基團中含有它們中的任一種、兩種或者三種，均適用于治療急性感染。改變本配方中各組分含量，可制造出適用于不同患者身體素質狀況的各種藥物。如，白細胞介素-210，000單位，左旋咪唑150mg，林可霉素400mg，再加胸腺肽4mg、轉移因子2mg、干擾素100000單位中的任一種、兩種或者三種，按上述同樣方法制成注射用冷凍干燥制品，適用于免疫功能較低下的急性感染患者;又如，白細胞介素-2500單位，左旋咪唑5mg，林可霉素500mg，再加胸腺肽0.15mg、轉移因子0.075mg、干擾素2000單位中的任一種、兩種或者三種，制成的注射用冷凍干燥制品，適用于免疫功能較弱的急性感染患者。
7-6、本實施例的配方是，白細胞介素-2 2000單位，左旋咪唑10mg，白細胞介素-1受體拮抗劑0.2mg，林可霉素300mg，再加胸腺肽1mg、轉移因子0.5mg、干擾素15000單位中的任一種、兩種或者三種。按配方秤取所需精品原料藥物，并按上述同樣方法制成注射用冷凍干燥制品，本劑特別適用于治療慢性感染，尤其是老年性感染。改變配方的含量，可制成適用于不同患者身體素質情況的各種藥劑。如白細胞介素-2 500單位，左旋咪唑5mg，IL-lra0.02mg，林可霉素200mg，再加胸腺肽0.15mg、轉移因子0.075mg、干擾素2000單位中的任一種、兩種或者三種，可制成適用于免疫功能較弱的慢性感染患者用藥。又如，白細胞介素-2 10000單位，左旋咪唑150mg，IL-lra1mg，林可霉素400mg，再加胸腺肽4mg、轉移因子2mg、干擾素100，000單位中的任一種、兩種或者三種，制成適用于免疫功能較低下的慢性感染患者用藥。
7-7、本實施例的配方是，白細胞介素-2 2000單位，左旋咪唑10mg，IL-lra0.2mg，GM-CSF0.1mg，林可霉素300mg，再加胸腺肽1mg、轉移因子0.5mg、干擾素15000單位中的任一種、兩種或者三種。按配方秤取所需精品原料藥物，并按上述同樣方法制成注射用冷凍干燥制品。本劑特別適用于治療重癥病人合并感染和腫瘤、放化療、術后等的感染。改變配方中的含量，可制成適用于不同患者狀況的各種藥劑。如白細胞介素-2 1500單位，左旋咪唑5mg，IL-lra0.1mg，GM-CSF1mg，林可霉素400mg，再加胸腺肽0.6mg、轉移因子0.3mg、干擾素5000單位中的任一種、兩種或者三種，即可制成適用于感染較重患者的藥劑。又如，白細胞介素-2 8000單位，左旋咪唑100mg，IL-lra0.4mg，GM-CSF0.02mg，林可霉素20mg，再加胸腺肽3mg、轉移因子1mg、干擾素8000單位中的任一種、兩種或者三種，按上述同樣方法制成的注射用冷凍干燥制品，適用于感染較輕的患者。
實施例8、復方免疫兩性霉素B兩性霉素B屬多烯類抗生素的七烯類抗生素，它由7對共軛雙鍵組成的大環內酯作為配基，與一放線菌糖胺的去氧氨基已糖作為糖基，由糖苷鏈連接而成，分子結構中既有氨基又有羧基，故具有酸堿兩種性質。它是一種廣譜抗真菌藥，它能與真菌細胞膜上的類固醇結合，損傷膜的通透性，導致細胞內重要物質如鉀離子、抗昔酸和氨基酸等外漏，從而破壞細胞的正常代謝而抑制其生長。是目前治療深部真菌感染的首選藥。
復方免疫兩性霉素B的配方是(以每支2ml液體中的含量為例，以下同)白細胞介素-2500～10000單位，左旋咪唑5～150mg，兩性霉素B1～30mg。
本配方中若再加胸腺肽、轉移因子、干擾素、IL-lra、GM-CSF等五種免疫調節物質中的一種、幾種或者全部，即可制造出各種藥效更好、對癥性更強、副作用小的復方免疫兩性霉素B。它們在配方中的含量分別為胸腺肽0.15～4mg，轉移因子0.075～2mg，干擾素2000～100，000單位，IL-lra0.02～1mg，GM-CSF0.02～1mg。
8-1、本實施例的配方是白細胞介素-2500單位，左旋咪唑5mg，兩性霉素30mg。按配方秤取所需精品原料藥物，經混勻、溶解、過濾除菌、分裝等制藥工序后，冷凍至-40℃，再經冷凍干燥制成注射用冷凍干燥制品。本劑適用于免疫功能較低而感染較重的患者，改變本配方中各組分的含量，可制成適應不同癥狀的藥劑。如白細胞介素-210，000單位，左旋咪唑150mg，兩性霉素B5mg，按同樣方法制成的注射用冷凍干燥制品，適用于免疫功能較低且感染較輕的患者;又如白細胞介素-22000單位，左旋咪唑10mg，兩性霉素B10mg，制成通用劑型復方免疫兩性霉素B。
8-2、本實施例的配方是白細胞介素-2 2000單位，左旋咪唑10mg，白細胞介素-1受體拮抗劑0.2mg，兩性霉素B10mg。按配方秤取所需精品原料藥物，并按上述同樣方法制成注射用冷凍干燥制品。由于IL-lra可以阻止白細胞介素-1和受體結合，在臨床上可治療多種白細胞介素-1參與的病理過程，因此本劑適用于治療慢性感染，特別是適用于治療老年性感染。改變配方中各組分的含量，可制造出各種適用于不同患者的制劑。如白細胞介素-2 500單位，左旋咪唑5mg，IL-lra0.02mg，兩性霉素B20mg，按配方制取的注射用冷凍干燥制品，適用于免疫功能較弱的慢性感染患者。又如白細胞介素-2 10000單位，左旋咪唑150mg，IL-lra1mg，兩性霉素B8mg，按上述同樣方法制取注射用冷凍干燥制品，適用于免疫功能較低下的慢性感染患者。
8-3、本實施例的配方是，白細胞介素-22000單位，左旋咪唑10mg，GM-CSF0.1mg，兩性霉素B10mg。按配方秤取所需精品原料藥物，并按上述同樣方法制成注射用冷凍干燥制品。由于GM-CSF能促進人體造血功能，刺激骨髓釋放粒細胞進入人體，促進多種免疫活性細胞的功能，因此本藥劑適用于治療重癥病人的合并感染和腫瘤、放化療、術后等的感染。改變配方中各組分的含量，可以制造出適用于不同患者的各種藥劑。如白細胞介素-21500單位，左旋咪唑5mg，GM-CSF1mg，兩性霉素B30mg，按配方制取的注射用冷凍干燥制品，適用于感染較重的患者;又如白細胞介素-28000單位，左旋咪唑100mg，GM-CSF0.02mg，兩性霉素B1mg。按配方制取的注射用冷凍干燥制品，適用于感染較輕的患者。
8-4、本實施例的配方是白細胞介素-2 2000單位，左旋咪唑10mg，IL-lra0.2mg，GM-CSFmg，兩性霉素B10mg。按配方制取的注射用復方免疫兩性霉B，適合于腫瘤、放化療、術后等感染的治療。
8-5、本實施例的配方是，白細胞介素-22000單位，左旋咪唑10mg，再加胸腺肽1mg、轉移因子0.5mg、干擾素15000單位中的任一種、兩種或者三種，按上述同樣方法制成注射用復方免疫兩性霉素B。由于胸腺肽、轉移因子、干擾素等三種免疫調節物質，具有迅速增強人體免疫調節功能的特性，在免疫調節基團中含有它們中的任一種、兩種或者三種，均適用于治療急性感染，改變本配方中各組分的含量，可制造出適用于不同患者狀況的各種藥物。如，白細胞介素-210000單位，左旋咪唑150mg，兩性霉素B20mg，再加胸腺肽4mg、轉移因子2mg、干擾素100000單位中的任一種、兩種、或者三種，制成注射用冷凍干燥制品，適用于免疫功能存在缺陷的急性感染患者;又如，白細胞介素-2500單位，左旋咪唑5mg，兩性霉素B30mg，再加胸腺肽0.15mg、轉移因子0.075mg、干擾素2000單位中的任一種、兩種或者三種，制成的注射用復方免疫兩性霉素B，適用于免疫功能較弱的急性感染患者。
8-6、本實施例的配方是白細胞介素-2 2000單位，左旋咪唑10mg，IL-lra0.2mg，兩性霉素B10mg，再加胸腺肽1mg、轉移因子0.5mg、干擾素15000單位中的任一種、兩種或者三種。按配方秤取所需精品原料藥物，并按上述同樣方法制成注射用冷凍干燥制品。本劑特別適用于治療慢性感染，尤其是老年性感染。改變配方的含量，可制成適用于不同患者身體素質情況的各種藥劑。如白細胞介素-2 500單位，左旋咪唑5mg，IL-lra0.02mg，兩性霉素B20mg，再加胸腺肽0.15mg、轉移因子0.075mg、干擾素200單位中任一種、兩種或者三種，可制成適用于免疫功能較弱的慢性感染患者用藥;又如，白細胞介素-2 10000單位，左旋咪唑150mg，IL-lra1mg，兩性霉素B30mg，再加胸腺肽4mg、轉移因子2mg、干擾素100，000單位中的任一種、兩種或者三種，制成適用于免疫防御功能低下或缺陷的慢性感染患者用藥。
8-7、本實施例的配方是，白細胞介素-2 2000單位，左旋咪唑10mg，IL-lra0.2mg，GM-CSF0.1mg，兩性霉素B10mg，再加胸腺肽1mg、轉移因子0.5mg、干擾素15000單位中的任一種、兩種或者三種。按配方秤取精品原料藥物，并按上述同樣方法制成注射用冷凍干燥制品。本劑特別適用于治療重癥病人合并感染和腫瘤、放化療、術后等的感染。改變本配方中的含量，可制成適用于不同患者狀況的各種藥劑，如白細胞介素-2 1500單位，左旋咪唑5mg，IL-lra0.1mg，GM-CSF1mg，兩性霉素B30mg，再加胸腺肽0.6mg、轉移因子0.3mg、干擾素5000單位中的任一種、兩種或者三種，可制成適用于感染較重患者的藥劑;又如白細胞介素-2 8000單位，左旋咪唑100mg，IL-lra0.4mg，GM-CSF0.02mg，兩性霉素B1mg，再加胸腺肽3mg、轉移因子1mg、干擾素8000單位中的任一種、兩種或者三種，可制成適用于感染較輕患者的用藥。
綜上所述，凡目前臨床上應用的各類抗生素均可與抗感染的免疫調節基團組合成復方免疫抗生素藥，且能產生顯著的協同抗感染治療效果。它不僅具有高效、速效、長效、廣譜的特點，而且可大幅度降低抗菌素的有效治療劑量，增強人們防治感染性疾病的能力復方免疫抗生素的推廣應用對人類健康事業，對社會經濟的發展產生深遠的影響。
權利要求
1.一種復方免疫抗生素，其特征在于由免疫調節物質組成的抗感染免疫調節基團和抗生素組合而成，其中免疫調節基團中的免疫調節物質包括白細胞介素-2和左旋咪唑，各組分在每支2ml液體中的含量(以下同)即配方為白細胞介素-2500～10000單位，左旋咪唑5～150mg，抗生素一個有效治療劑量。
2.根據權利要求1所述的復方免疫抗生素，其特征在于所述免疫調節基團中還包括免疫調節物質白細胞介素-1受體拮抗劑，其含量為0.02～1mg。
3.根據權利要求1所述的復方免疫抗生素，其特征在于所述免疫調節基因中還包括粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子，其含量為0.02～1mg。
4.根據權利要求3所述的復方免疫抗生素，其特征在于所述免疫調節基團中還包括白細胞介素-1受體拮抗劑，其含量為0.02～1mg。
5.根據權利要求1.2.3或者4所述的復方免疫抗生素，其特征在于所述抗生素及其含量分別為青霉素50000～800000單位，頭孢唑啉鈉20～500mg，鏈霉素20～500mg，慶大霉素2000～40000單位，紅霉素20～500mg，氯霉素20～500mg，林可霉素20～500mg，兩性霉素B1～30mg。
6.根據權利要求1.2.3或者4所述的復方免疫抗生素，基特征在于所述免疫調節基團中還包括免疫調節物質胸腺肽、轉移因子和干擾素中的任一種、兩種或者三種，它們的含量分別為胸腺肽0.15～4mg，轉移因子0.075～2mg，干擾素2000～100000單位。
7.根據權利要求6所述的復方免疫抗生素，其特征在于所述抗生素及其含量分別為青霉素50000～800000單位，頭孢唑啉鈉20～500mg，鏈霉素20～500mg，慶大霉素2000～40000單位，紅霉素20～500mg，氯霉素20～500mg，林可霉素20～500mg，兩性霉素B1～30mg。
全文摘要
本發明為一種由具有整體免疫調節作用的抗感染免疫調節基團和抗生素組合而成的復方免疫抗生素。其中免疫調節基團包括白細胞介素-2和左旋咪唑，還可以包括胸腺肽、轉移因子、干擾素、IL-1rm、GM-CSF中的任一種、幾種或者全部。由抗感染免疫調節基團和抗生素組合成的復方免疫抗生素，具有顯著的協同抗感染作用，使之具有高效、速效、長效、廣譜的優點。
文檔編號A61K38/20GK1106297SQ94110068
公開日1995年8月9日 申請日期1994年2月5日 優先權日1994年2月5日
發明者劉安德 申請人:丹東市生物制品免疫技術應用研究中心