專利名稱：一種治療肝硬化、肝炎、肝癌的中藥的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種中成藥，具體是涉及一種以云芝提取物、復方楸皮膏制成的治療肝病的中藥。
背景技術：
病毒性肝炎是一種常見病，是嚴重危脅人民健康的疾病。在我國乙型肝炎發病率為2468/10萬人口。原發性肝癌每年發病約11萬人，死亡率較高，據廣西扶綏、江蘇啟東的資料表明肝癌死亡率高達40/10萬人以上。慢性乙型肝炎與原發性肝癌發生有密切關系，有資料表明慢性肝炎發生肝癌者較對照組高10.76倍。甲胎蛋白(AFP)低濃度持續陽性者屬肝癌發生的高危險人群，如不經治療其一年內肝癌的發生率可高達10.3-44.0％。目前，治療慢性肝炎的西藥在抗病毒方面有干擾素、阿糖腺苷、無環鳥苷等；免疫調節劑有強的松、強力新、秋水仙堿等；免疫促進劑有核糖核酸、胸腺肽、豬苓多糖等；改善肝細胞功能的藥物有多種維生素、果糖、阿卡明等；中藥成品有益肝靈、肝炎靈、護肝片等。原發性肝癌除手術、肝動脈栓塞，無水酒精注射、放療等治療方法外，化學藥物治療有5-Fu、阿毒素、絲列毒素等；免疫治療有α和γ干擾素、天然和重量組IL-2、TNF等，療效較為肯定的中藥制劑或成藥尚少。中藥治療甲胎蛋白低濃度持續陽性的報道則更少。鑒于上述幾種肝臟疾病，大都以西醫藥方法治療為主，毒副作用及不良反應較大。已問世的中藥制劑其療效有待進一步驗證和確定。

發明內容本發明要解決的技術問題，是提供一種具有扶正固本、清熱燥濕、解毒散結，對防治肝硬化、肝炎、肝癌具有良好療效的中藥。
采用的技術方案是一種治療肝硬化、肝炎、肝癌的中藥，由云芝提取物和復方楸皮膏配制成，其配伍是云芝提取物1-4g、復方楸皮膏1.2-5g。可制成顆粒劑或合劑也可制成片劑。
生產上述一種治療肝硬化、肝炎、肝癌的中藥的顆粒劑時，加入的輔料可選擇蔗糖、糊精，其配料比為云芝1-4g、復方楸皮膏1.2-5g、蔗糖51.8-208.8g、糊精2.88-11.6g。生產時，先按配料比取云芝提取物、蔗糖粉、糊精加入到混合機內，開機攪拌10-15分鐘，充分混合均勻。再按配料比取復方楸皮膏，用濃度為90度的乙醇稀釋后，加入混合機內，攪拌混合均勻，經濕法混合制粒機過14目篩，篩除粗渣后，再過80目篩篩除細粉，即為成品。可用分裝機分裝成袋，檢驗合格后，入庫待售。
生產上述的一種治療肝硬化、肝炎、肝癌的中藥的合劑時，是取1.2-5g復方楸皮膏，加入乙醇，加入乙醇量為復方楸皮膏量的54-90％，浸泡靜置12-48小時，過濾，濾液減壓濃縮至相對密度為1.20-1.30(20℃時)的清膏，再加入云芝提取物1-4g，加入適量水溶解，并調整到72-280毫升。
云芝提取物，是從云芝中提取出的有效物質。提取方法是1、先取優質云芝(去除雜質、蛀蟲、大朵掰成單片)稱重備用。
2、將選取的優質云芝，按需要量放入提取罐內，用水沖洗，加入8-10倍生藥量的水，浸泡8-10小時，煎煮至沸，蒸汽壓力不超過0.13MPa，內壓不超過0.05MPa，在保持微沸下，提取3次；分別提取4小時，3小時、3小時，每次提取液抽濾后備用。
3、合并濾液，將上述三次提取液合并，靜置12-24小時，取上清液，放入組合式濃縮鍋內濃縮收膏，工作壓力小于0.1MPa，在20-30℃下測密度為1.08-1.11。
4、將制得的浸膏在40-45℃時，加入3-5倍量的濃度為80-95度的乙醇，調醇后乙醇濃度為60-70度，然后通過離心機離心脫水，離心時間15分鐘，再干燥后，干燥溫度50-80℃，即為云芝提取物。
復方楸皮膏，是由核桃楸皮、山豆根、菟絲子配制成的膏劑。
復方楸皮膏的生產方法是1、備料。
A、將核桃楸皮除去雜質，切成小段備用；b、將山豆根除去雜質，切成小段備用；C、菟絲子洗去泥沙備用。
2、按配料比取核桃楸皮、山豆根和菟絲子，并放入提取罐內用水沖洗，加入8-10倍生藥量的水，浸泡8-10小時，煎煮至沸。蒸汽壓力不超過0.13MPa，內壓不超過0.05MPa。在保持微沸下，提取3次4小時、2小時、2小時，分別抽濾，將上述三次提取的濾液合并，靜置，取上清液。
3、濃縮收膏，在20-30℃溫度下測得密度為1.08-1.11，即為復方楸皮膏成品。
本發明的一種治療肝硬化、肝炎、肝癌的中藥的用法用量1、顆粒劑每袋裝10g。
用法用量口服，一次10g，一日3次，飯后服。
功能主治具有抑制甲胎蛋白升高的作用。用于肝炎、肝硬化、肝癌。
2、合劑每瓶裝(1)10ml；(2)100ml。
用法用量口服。一次10ml，一日3次。療程為4周，連用2個療程。
功能主治清熱燥濕，解熱固本。用于濕熱蘊結證的慢性肝炎，甲胎蛋白持續陽性患者，并可用于濕熱蘊結證肝癌患者化療的輔助治療。
方解1、云芝提取物主要活性物質是云芝多糖，能提高機體免疫力，抑瘤，保肝。
2、菟絲子其中成份中的槲皮素等能激活T淋巴細胞和巨噬細胞等免疫活性。
3、山豆根其主成份苦參堿、氧化苦參堿能抵抑制腫瘤生長，抑制膠原活動度，保肝。
4、核桃楸皮其主成份葸醌類化合物能抑殺癌細胞，對消化道系統癌細胞均有殺傷作用，其強度比美國Sigma公司產的5-Fu高5倍，而對正常細胞起保護作用。
本發明的一種治療肝硬化、肝炎、肝癌的中藥是以云芝為主，菟絲子、山豆根、核桃楸皮為輔。云芝、菟絲子健脾養肝；山豆根、核桃楸皮清熱散結，配合應用則扶正而不留邪，祛邪而不傷正，對機體內環境可起到綜合性的調整作用。
本發明組方合理，配伍科學。
動物藥效學試驗證明對小鼠S180的抑瘤作用抑瘤率40-60％；對小鼠肝癌的抑瘤作用抑瘤率33.6-72.4％，對小鼠肝癌有顯著的抑制作用；對卡鉑毒性及抗癌研究對化療藥物有明顯的減毒作用，且具有較強的抗癌活性；通過S180荷瘤小鼠的細胞免疫功能實驗，證實該藥能增強荷瘤小鼠的細胞免疫功能；
通過四氯化碳致大鼠血清轉氨酶升高實驗，證實該藥具有明顯的降酶保肝作用；對體外五種癌細胞抑制實驗對各類癌細胞有明顯抑制作用，其強度比美國Sigma公司產的5-Fu高5倍，而對正常細胞起保護作用。
其功能為扶正固本、清熱燥濕、解毒散結，用于慢性活動性肝炎、AFP低濃度持續陽性、I、II期原發性肝癌屬濕熱蘊結證型者。其前期臨床研究即證明該藥對AFP低濃度持續陽性療效顯著，丹東組觀察55例，總有效率為92.33％，海門組68例，總有效率為85.29％，且治療組僅出現1例肝癌，對照組則出現6例，差異非常顯著，其療效兩次被國內專家評議后肯定。近期經丹東市傳染病院對慢性活動性肝炎60例臨床驗證，總有效率為95％；南通市腫瘤醫院臨床驗證AFP低濃度持續陽性90例，近期療效為64.40％，遠期療效為81.36％；南通市腫瘤醫院、丹東市中醫院各觀察原發性肝癌32例、30例、30例，其癌灶療效的有效率分別為34.78％、40.00％、36.67％，其療效又得到了進一步驗證。
本發明的一種治療肝硬化、肝炎、肝癌的中藥，還經過北京中日友好醫院等國家臨床基地協作組，按照國家新藥臨床驗證規則，進行多中心多方位臨床研究，結果如下一、治療甲胎蛋白低濃度持續陽性療效觀察病例選擇AFP低持陽患者80例，男60例，女20例。
隨機分為治療組50例，對照組30例。兩組間年齡、性別及住院和門診患者分布經統計學處理，無顯著性差異。
治療方法治療組合劑，1支(10ml)/次，3次/日，口服4周為一療程，全程2個月。
對照組肝病中成藥及保肝藥。4周為一療程，全程2個月。
觀察結果治療組50例均使AFP值不同程度下降，對照組基本無效。見附表1、附表2。
附表1治療甲胎蛋白升高檢驗結果的對照表
兩組下降1/2以上者有顯著差異P＜0.01附表2治療前后證候療效對照表
兩組比較*P＞0.05**P＜0.01即兩組證候改善，有三項存在顯著差異。
治療組中肝細胞癌20例，服藥后AFP均有不同程度下降。其中10例下降數值一半以上(＞1/2)，6例達正常。6例達正常者有4例長期存活，2例存活2年。另30例中20例慢性活動性肝炎，10例肝硬化。AFP最高者達1850ng/ml，服用合劑2個月，AFP降至正常。以后間斷服藥2年，始終正常，現能正常工作。30例中26例經追蹤1年以上，無一例癌變。
對照組中10例肝細胞癌全部在一年內死亡。20例慢性活動性肝炎患者AFP檢驗指標波動在低水平，有5例癌變。
討論1、經臨床對照觀察證實，本發明的中藥對控制慢性活動性肝炎、肝硬化、肝癌患者的AFP升高確有明顯療效，無不良反應。
2、有些肝癌患者服用本品配合其他抗癌療法，能較對照組長期生存。
3、經1-2年追蹤觀察AFP一度升高者，有的高達1000ng/ml以上，無一例癌變的事實，證明本發明有控制癌變之功效。
二、治療原發性肝癌臨床驗證報告病例選擇本組肝癌病例120例均經臨床、B超、CT、肝穿活檢確診為原發性肝癌。預計生存期在兩個月以上，體力狀況尚好的住院病人，采用隨機方法分成兩組，分組狀況按統計學處理，無顯著性差異。治療組60例，對照組60例。
治療方法治療組合劑10ml/支，3次/日，每次一支。觀察期間不服用中藥及中藥制劑。
主要療法是在B超引導下肝癌腫物局部穿刺注射無水酒精及白細胞介素II療法。每周1-2次。
對照組不服用本發明的中藥，主要療法同上，本組患者同時肌注抗肝癌免疫核糖核酸4mg，隔日一次。
觀察結果見附表3。附表3癌灶客觀療效評定
有效率＝CR+PR Ridit∶u＝1.678 P＞0.05本發明的一種治療肝硬化、肝炎、肝癌的中藥，經沈陽藥學院、丹東中藥研究所、中國醫科大學第三醫院病理科進行的動物長期毒性試驗，結論是在較大藥量的作用下進行較長時間的觀察沒有發現藥物對受試驗動物的肝、腎功能及血常規造成毒付作用。
具體實施方式
一種治療肝硬化、肝炎、肝癌的中藥，是由云芝提取物1.43g，含水量為50％的復方楸皮膏配制成，可加入輔料制成顆粒劑或合劑。
制成顆粒劑時加入的輔料為蔗糖、糊精，其配料比為云芝提取物14.3kg、復方楸皮膏20kg、蔗糖粉72kg、糊精4kg，將上述云芝提取物、蔗糖粉、糊精依次加入混合機內，開機攪拌10-15分鐘，充分混合均勻；再將上述的楸皮膏加入90°乙醇20kg稀釋后，加入混合機內，與上述原料混合均勻，經濕法混合制粒機制粒，過14目篩制成顆粒，顆粒經沸騰床干燥后，先過14目篩，篩除粗渣，再過80目篩篩除細粉，即為成品。經分裝機分裝成袋，理論產量為10萬袋。
二、制成合劑時，加入的輔料為乙醇。其制備方法是1、取云芝提取物143kg、復方楸皮膏400kg備用。
2、將400kg復方楸皮膏加入280kg濃度為90°的乙醇，靜置24小時，過濾，濾液用組合式濃縮鍋減壓濃縮至相對密度為1.20-1.30(20℃)的清膏，加入143kg云芝提取物，加入適量水溶解，使之調整體積至10000ml，并用灌裝機裝成瓶，理論量為1000瓶。
三、云芝提取物的制造方法取100kg精選的優質云芝，放入提取罐內，加入生藥10倍量的水，浸泡8小時，煎煮至沸，蒸汽壓力不超過0.13MPa，內壓不超過0.05MPa。在保持微沸條件下，提取三次，分別為提取4小時、3小時、3小時，提取時分別抽濾，再將三次提取的濾液合并，靜置，取上清液放入ZWN-1000型組合式濃縮鍋內濃縮收膏，工作壓力不超過0.1MPa，在20℃溫度下測得浸膏密度為1.08-1.11。將制取的浸膏在45℃下，加入5倍量的濃度為85°的乙醇，調醇后乙醇濃度為60-70度，再用SS-800型離心機離心脫水，離心時間15分鐘，在50-80℃溫度下干燥后，即為云芝提取物成品。
四、復方楸皮膏的制造方法1、將100kg核桃楸皮100kg山豆根，分別去掉雜質，用剁式切藥機或是JQ截切機分別切成10cm的段、6-8cm的段。
2、將菟絲子洗去泥沙。
3、取核桃楸皮36.4kg、山豆根30kg、菟絲子29.96kg放入提取罐內，加入10倍量水，浸泡10小時，煎煮至沸，蒸汽壓力不超過0.13MPa，內壓不超過0.05MPa，在保持微沸情況下，用3T型多功能提取機組提取3次，分別為4小時、2小時、2小時，并分別抽濾，并將三次提取液合并，放入ZWN-1000型組合式濃縮鍋內濃縮藥液，收膏密度為1.08-1.11(在30℃測量密度)，即為復方楸皮膏成品。
權利要求
1.一種治療肝硬化、肝炎、肝癌的中藥，是由主料、副料和輔料配制成，可為顆粒劑或合劑，其特征在于所述的主料為云芝提取物、輔料為復方楸皮膏，其配伍是云芝提取物1-4g、復方楸皮膏1.2-5g。
2.根據權利要求1所述的一種治療肝硬化、肝炎、肝癌的中藥，其特征在于該藥為顆料劑時，加入的輔料可選擇蔗糖、糊精，其配伍為云芝1-4g、復方楸皮膏1.2-5g、蔗糖51.8-208.8g、糊精2.88-11.6g。
3.根據權利要求1所述的一種治療肝硬化、肝炎、肝癌的中藥，其特征在于該藥為合劑時，其輔料為乙醇，加入量為楸皮膏量的54-90％。
4.一種生產治療肝硬化、肝炎、肝癌的中藥顆粒劑的方法，其特征是先按配料比取云芝提取物1-4g、蔗糖粉51.8-208.8g、糊精2.88-11.6g加入到混合機內，開機攪拌10-15分鐘，充分混合均勻，再按配料比取復方楸皮膏1.2-5g，用濃度為80-95度的乙醇稀釋后，加入混合機內，攪拌混合均勻，過14目篩，篩除粗渣后，再過80目篩篩除細粉，即為成品。
5.一種生產治療肝硬化、肝炎、肝癌的中藥合劑的方法，其特征是取1.2-5g復方楸皮膏，加入濃度為80-95度的乙醇，加入乙醇量為復方楸皮膏量的54-90％，浸泡靜置12-48小時，過濾，濾液減壓濃縮至相對密度為1.20-1.30(20℃時)的清膏，再加入云芝提取物1-4g，加入適量水溶解，并調整到72-280毫升。
6.云芝提取物的生產方法，其特征是A、將選取的優質云芝，按需要量放入提取罐內，加入8-10倍生藥量的水，浸泡8-10小時，煎煮至沸，蒸汽壓力不超過0.13MPa，內壓不超過0.05MPa，在保持微沸下，提取3次；分別提取4小時，3小時、3小時，每次提取液抽濾后備用；B、合并濾液，將上述三次提取液合并，靜置12-24小時，取上清液，放入濃縮鍋內濃縮收膏，工作壓力小于0.1MPa，在20-30℃下測密度為1.08-1.11；C、將制得的浸膏在40-45℃時，加入3-5倍量的濃度為80-95度的乙醇，調醇后乙醇濃度為60-70度，然后通過離心機離心脫水，再干燥后，即為云芝提取物。
7.復方楸皮膏的生產方法，其特征是A、將核桃楸皮除去雜質，切成小段備用，將山豆根除去雜質，切成小段備用，菟絲子洗去泥沙備用；B、按配料比取核桃楸皮、山豆根和菟絲子，并放入提取罐內用水沖洗，加入8-10倍生藥量的水，浸泡8-10小時，煎煮至沸，蒸汽壓力不超過0.13MPa，內壓不超過0.05MPa，在保持微沸下，提取3次4小時、2小時、2小時，分別抽濾，將上述三次提取的濾液合并，靜置，取上清液；C、濃縮收膏，在20-30℃溫度下測得密度為1.08-1.11，即為復方楸皮膏成品。
8.根據權利要求1所述的一種治療肝硬化、肝炎、肝癌的中藥，其特征是由云芝提取物1.43g和復方楸皮膏2g配制成。
9.根據權利要求1所述的一種治療肝硬化、肝炎、肝癌的中藥，其特征在于所述的復方楸皮膏是由核桃楸皮3.64g，山豆根3.003g、菟絲子2.996g配制而成。
全文摘要
一種治療肝硬化、肝炎、肝癌的中藥，是由主料、副料和輔料配制成，可為顆粒劑或合劑，其特點在于所述的主料為云芝提取物、輔料為復方楸皮膏，其配伍是云芝提取物1－4g、復方楸皮膏1.2－5g。本發明是以云芝為主，菟絲子、山豆根、核桃楸皮為輔。云芝、菟絲子健脾養肝；山豆根、核桃楸皮清熱散結，配合應用則扶正而不留邪，祛邪而不傷正，對機體內環境可起到綜合性的調整作用。本發明組方合理，配伍科學，對慢性活動性肝炎、AFP低濃度持續陽性、I、II期原發性肝癌屬濕熱蘊結證型者有良好療效。
文檔編號A61P35/00GK1421229SQ0214468
公開日2003年6月4日 申請日期2002年12月5日 優先權日2002年12月5日
發明者張秀君, 宋玉榮, 車東, 吳靜娟, 姜春霞 申請人:丹東藥業有限公司