專利名稱：多元金屬離子螯合的甲殼素綠色抗菌劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及以甲殼素衍生物螯合Zn、Cu、Ag等金屬離子，經微晶化或納米化的綠色抗菌劑的制造工藝，及主要適合于各種醫用目的配方和制劑，配方中采用了中草藥提取物、精油及多酚類植化防御素，抗氧化劑等。其用途還涵蓋食品農藝、紡織輕化、衛生保健。
二.
背景技術：
發現青霉素半個多世紀以來，人們似乎已經確信人類可以滿有把握地對付各類病原體的挑戰，傳染性疾病已不再是重大威脅。但新世紀、新千年伊始，隨著“超級細菌”和病毒SARS、H5N1、HIV等惡性陰影的不時造訪，隨著抗菌素耐藥性菌株的不斷冒頭和合成藥劑(包括殺菌劑)“藥物不良反應”等生態惡性影響的升漲，在對抗菌抗病原體材料的發展方向進行爭論、調整的當口，人們正急切期盼著有越來越多生態良性、環境友好的綠色材料可供選擇?？茖W概念中的綠色抗菌材料大概可以這樣界定 ●有效對付各類病原體(細菌、真菌、病毒等)感染，不留下“耐藥性”后遺； ●不擾亂生態(人和生物)正常、平衡的種群關系； ●不給生態環境帶來殘留和積累性的惡性影響； ●可被人體或動、植、微生物分解吸收，或可融入正常物質代謝循環。
符合列舉條件的抗菌材料“亮點”基本都屬自然或仿生來源，如屬于植化防御素類的多酚類、黃酮類、萜類精油、一些皂甙和生物堿、抗菌多肽等新興材料，其中，因資源豐度、功能活性及抗菌廣譜性，生體相容和安全性，抗菌作用的多因子可控性等多項優勢者，則有甲殼素衍生物-即自然界唯一的氨基陽離子性多糖。甲殼素及其主要衍生物的單體N-乙酰-D-氨基葡萄糖和N-氨基葡萄糖都是人體組織中必要成分。甲殼素衍生物如殼多糖、羧化殼多糖的抗菌性源自 ●直接作用。以陽離子性為特點的胺糖直鏈大分子與菌類細胞膜負電性大小分子的靜電作用而致凝聚或造成破壁，抑制呼吸鏈電子轉移等，或者通過破壞菌體粘附器、粘附物質從而解除對宿主組織細胞的附著(脫附作用)。
●間接作用。通過增強宿主機體的免疫防御機制，激發細胞和體液因子(如干擾素、防御素)，或者通過改變環境的酸堿度、結合病原體生長必需的微量元素抑制病原體。甲殼素衍生物對待益生菌、非病原菌、條件致病菌和有害病原菌常常表現微妙的差異，它們可以是生長因子(乳酸菌、雙歧菌等)，非凝集因子(多數寄生菌)和典型的凝集因子(G陽性菌等)。對于這類差異的解釋部分可以通過對各類微生物胞膜電性、親水性、分泌酶類和生理、生化特點來探索。
甲殼素衍生物的以上秉性特點再加上下列活性強化改良措施，可使這項碩大自然資源得以在“綠色抗菌”領域發揮巨大潛力 (1)分子改性如通過增強電荷密度、接枝活性基團、改變分子量和水溶性、進行納米化、微晶化(“量子”級效應)。通過提高甲殼素的脫乙酰度(增加電荷密度)，降低分子量(增大水溶性和分子活動性)，通過羧化或磺化(增加抗菌譜)。
(2)與金屬或鹵族元素的復合一些多價或過渡金屬元素不論分子或離子態多有抑菌性(蛋白質凝固變性原理)。迄今已有不少與天然或合成的高分子材料復合成抗菌劑，如乳鐵蛋白(對幽門螺桿菌)、蛋白銀(或Zn、或Cu)、黃苓甙鋅、丙稀酸銀(或鋅一類具抑菌、止血功效的外科材料，如美國的Amicor敷料)、聚乙烯吡咯烷酮碘、殼多糖碘、褐藻酸銀等等。
(3)復方協同如正電性的協同，如添加季銨鹽類、洗必泰；增大分子鏈的分散性(增大與菌細胞的接觸)添加非離子型活性劑；抗氧化性的協同如添加黃酮類；利用不同的有機機酸進行質子化，如添加乳酸(治療婦科炎癥)；高濃度乙酸抑制性傳染疾病，水楊酸類抑制真菌。還可以廣泛采納現有的各類殺菌劑、抗菌素組成復方協同或控釋系統，減少后者的使用劑量及毒副作用。
盡管有了上述種種發現及嘗試，但迄今在強化抗菌力、增大抗菌譜系、機制多元化、提高制劑安全方便性、改善制劑的色澤感觀等物化性質方面，仍有大量值得發掘的課題。尤其如Cu、Ag等離子的復合制劑，使用中常犯不良呈色問題(變黑、變灰、變褐等) 三.

發明內容
本發明的目的是提出一項制造新型的、以甲殼素衍生物為主體的“綠色抗菌劑”的方法，其特點是①采用了微晶化或納米化的技術使甲殼素衍生物以納米或微晶粒子的形式存在；②甲殼素衍生物納米或微晶粒子可以恰當比例將Zn、Cu、Ag等過渡金屬離子進行螯合使成為一類抗菌功能極大強化的“綠色大分子”③這種“綠色大分子”除了可控的強大殺菌力，還具可控的廣寬抗菌譜，良好的生理安全性和滿意的色澤外觀；④此種納米或微晶化甲殼素衍生物可以在中性的介質(如水)中分散，既可用于從外用(皮膚、粘膜、創面)內服到各種手術抗感染，防止組織粘連、抑制瘢痕到與人體、動物、食物密切接觸的環境介質的清潔、消毒。
本發明通過以下方案得以實現選用適合的甲殼素衍生物并將其高度純化后制成溶液或微晶化的高度分散水懸浮液。溶液狀態的甲殼素衍生物則應用離子凝膠化技術使轉變為納米懸液，然后將此二類懸液與Zn、Cu、Ag三種離子(鹽)按照設定的克分子比例，借助吸附、交換、熬合反應配合成甲殼素衍生物-Zn、Cu、Ag復合物。
本發明所涉及的甲殼素衍生物包括水溶的、在稀有機酸溶液中水溶的部分，及水不溶的各類甲殼素衍生物，如部分脫乙酰甲殼素、N-?；讱に?、羧甲基殼多糖、羧丁基殼多糖、乙醇殼多糖、羥丙基殼多糖、微晶化甲殼素、微晶化殼多糖、硫酸化殼多糖、磷酸化殼多糖、殼多糖的各種鹽類如殼多糖檸檬酸鹽、殼多糖抗壞血酸鹽、殼多糖硬脂酸鹽、殼多糖檸檬酸鹽、殼多糖水楊酸鹽、殼多糖溴復合物、殼多糖碘復合物、季銨化殼多糖。
本發明所涉及的甲殼素衍生物納米離子是指粒徑1-1000nm、平均為10-300nm的粒子懸液或粉體；甲殼素衍生物的微晶化粒子是指粒徑0.3-50μm、粒子懸液或粉體。
這些從10nm到50μm的正好是巨噬細胞可以直接吞噬的粒經，對免疫系統的強化非常有利，符合本發明的目的。
本發明所涉及的甲殼素衍生物粒子與Zn、Cu、Ag離子的配合(螯合)可以是單獨一種金屬離子如Zn或Cu或Ag也可以成雙如Zn+Cu或Zn+Ag或Cu+Ag離子，也可以Zn、Cu、Ag全部三種離子與甲殼素衍生物配合。達到令人滿意的呈色如無色或極淺的黃色、黃綠色、藍色、天藍色、茶色、橙色、灰綠、灰藍等均可以通過調配離子的比例來達到。Zn、Cu、Ag離子的來源可以是它們各自相應的水溶性鹽或氧化物，如它們的硫酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽、氯化物(鹽酸鹽)或各種有機酸鹽。
本發明的終產物可以是載Zn、Cu、Ag納米?；蛭⒕Щ母鞣N濃度的懸液或是借離心、過濾、濃縮、真空、凍干、噴霧等技術制得的粉體，以及借助各種制劑技術利用本發明的懸液或粉體制成的各種實用劑型如薄膜、海綿體、噴霧劑、空心粒子(凍干后粉碎)。
本發明的甲殼素衍生物的粉體經稀酸溶解后，即可為完全透明、呈色極淺的溶液，利用這種溶液可以配制各種適合多種用處的“消殺滅”液劑，如清亮誘人的口腔漱液類。
本發明所涉及的甲殼素衍生物載Zn、Cu、Ag離子產品和制劑的安全性是以甲殼素衍生物本身的安全性為前提，加之，與甲殼素衍生物結合的Zn、Cu、Ag離子在低劑量使用均屬符合健康或保健意義的必需微量元素(Zn、Cu)，或是已證明不被人體吸收、利用的微量元素(Ag)。Zn是人體三百多種酶的輔基成分，這些酶有Zn存在才顯活性。Zn可以和細胞膜蛋白的巰基、磷脂的磷酸基結合以增強膜的穩定性，并以抗氧化——抗自由基保護膜及細胞構成的完整性。生物體的生長、繁殖、免疫、創傷修復等生理過程，Zn皆不可或缺。Cu也是細胞色素氧化酶、過氧化岐化酶、藍銅蛋白等的活性中心。Cu利于血紅蛋白合成和血紅細胞成熟。Cu是血清免疫球蛋白的結構成分，在1gM、1gG生成中起重要作用。Zn、Cu均是機體免疫系統的重要成分。Ag是一種原凝血劑，可以與血清中抗血凝的蛋白質結合從而起止血作用。Ag、Pt、Au還具強化動物或卵的免疫力的作用。
重要的是甲殼素衍生物對Zn、Cu、Ag離子的螯合物在通常動植物、水、土環境介質相對溫和條件下釋放Zn、Cu、Ag離子非常緩慢，其微劑量下的抑菌有助于人體占優勢數量的留駐益生菌、共生菌，以維持共生生態平衡。其主要抑菌機制是“微動”作用或接觸作用并非象多數化學殺菌劑或抗菌素那樣大劑量進入體液循環，進行散在式的自由反應。
特別加以強調的一點是一般的載Ag高分子抗菌劑均表現暗褐色，但本發明采用了與Zn、Cu的設定比例配合，完全克服了這一障礙。Zn、Ag的比例不得小于1，最好是10∶0.1-8。
本發明的工藝包括 (一)甲殼素衍生物微晶化及納米化工藝； (二)微晶化及納米化粒子甲殼素衍生物與Zn、Cu、Ag離子的配合工藝； (三)應用載Zn、Cu、Ag離子微晶化及納米化甲殼素衍生物(粉體或懸液)制作噴霧劑、海綿體、糊(膏)等實用化制劑。
1.微晶化及納米化工藝； 納米化 將高度純化的甲殼素衍生物如脫乙酰甲殼素或殼多糖鹽配制成0.5-2.0％的水溶液，在調適的PH條件如PH4.6-4.8，激烈攪拌的同時按3∶1(V/V)加入濃度為0.25-1.0％的多聚磷酸鈉溶液、經9000g 30分鐘離心取得沉淀物，再經懸浮凈洗和離心即得甲殼素衍生物納米化粒子的粉體(經真空干燥)或懸液(稀釋至去離子水)。
微晶化 ①微晶甲殼素將高度純化的甲殼素碎片按1∶5-10(W/V)加入2N鹽酸，保持近沸溫度(∽95℃)1-2小時，濾去殘余鹽酸后以自來水漂洗甲殼素沉淀物至中性，加入約50倍的去離子水懸浮沉淀物，再以20000rpm的剪切均質法搗勻沉淀物至穩定(不析出余水)的糊狀物。在顯微鏡下鑒別粒子分布達到＜30μM以下，即成。
②微晶殼多糖將高度純化的殼多糖以乙酸按4∶1(W/W)配制成1-5％濃度的水溶液，邊加2N氫氧化鈉溶液邊以20000rpm的剪切均質法搗成均勻穩定的糊狀物，使PH達到6.5-7.5，即成。
2.金屬離子的配合工藝 ①稱取一定量的甲殼素衍生物納米化或微晶化粉體，或量取已知含量(濃度)的甲殼素衍生物納米化或微晶化懸液，將相應的濃度調適至0.5-2.5％.以去離子水將硫酸鋅、硫酸銅、硝酸銀分別配制成0.1M(摩爾)濃度. ②按下列摩爾比往甲殼素衍生物粒子懸液中滴加計算量的金屬鹽的0.1M溶液，同時進行攪拌 成分 甲殼素衍生物Zn Cu Ag - 克分子數(M) 1-4 0.1-160.1-1 0.01-0.1 金屬離子(鹽)的選用可以是單獨的一種也可以二種組合或三種組合，為了獲得呈色滿意的螯合物，應以鋅作為必要的組分. ③將反應液升溫至40-90℃，維持加熱同時攪拌3-5小時.或過濾除去液相(含未反應離子、雜質)，以去離子水洗凈，再以無水乙醇或丙酮脫水、真空干燥，即得反應產物粉體。
3.制作諸實用化制劑(劑型) 噴霧劑 本發明的納米化粉劑及經過微粉化至200-400目以上的微晶化粉劑非常適合于噴霧使用，尤其適合于創傷面、潰瘍面以及口腔、咽喉、鼻腔、陰道、肛門等濕潤的粘膜組織病灶處治或消毒。也適合于物體表面的消毒處理。應用中，最好采用各類型噴霧器的形式。
本發明噴霧劑除了載金屬離子的甲殼素衍生物之外還可以添加下列輔助性成分如納米化或微粉化的活性炭、氧化鋅、氧化鎂、二氧化鈦、二氧化硅、中草藥及提取物，各種吸附劑、收斂劑、芳香開竅、活血化瘀，芳香劑精油如冰片、薄菏腦、百里香酚、薰衣草精油、迷迭香精油、桉葉油、丁香油、肉桂油。抗菌素、殺菌劑、止痛鎮靜劑等。
海綿體 取醫用級別羧甲基殼多糖，以去離子水調造成1-3％濃度的均勻溶液。按羧甲基殼多糖納米化或微晶化粉體＝10∶0.1-5.0的重量比例將兩相充分混合均勻，真空脫氣泡后在模具中展開至2-15mmd在-20℃至-40℃下凍結，然后移至凍干機中經-40℃至-80℃凍干成海綿塊. 上述羧甲基殼多糖也可用其他天然高分子，如透明質酸、膠源、明膠、絲蛋白、海藻酸鈉、羧甲基纖維素、聚合乳酸，任選一種或二種復合。也可適量添加聚丙烯酸OVA、PVP、PEG等合成水溶性高分子，以及甘油、丙二醇、多元醇等改進機械、潤濕性，也可適量添加上述噴霧劑的成分。這種海綿體適合于止血急救或手術護理。
糊(膏)劑 A取脫乙酰度為40-55％部分脫乙酰，可直接水溶的甲殼素與載金屬離子的粉體甲殼素衍生物按1至5∶5至1比例充分混合攪拌下去離子不或生理鹽水，按稠度要求配制成總固體物達到2-20％的糊(膏)劑。
B取高度純化的β-甲殼素(烏賊軟骨)，經45％氫氧化鈉60℃溫度浸漬24小時，洗凈余堿后(采樣脫乙酰度為76％)，按1∶20(W/V)投入去離子水，添加甲殼素20％的乙酸后以20000rpm的剪切均質法打成糊狀物，洗凈至PH∽6.5。經顯微鏡觀測達到∽50微米的平均粒徑。將糊狀物凍結后擠去吸附水分，真空干燥，得β-殼多糖粉體。粘度560cps(2％)20℃時)。
將上述粉體與載金屬離子的微晶化粉體甲殼素衍生物按1至5∶5至1比例充分混合剪切均質下以去離子水或生理鹽水，按稠度要求配成2-20％濃度的糊(膏)劑。除了二類甲殼素衍生物之外，也可以適量選擇、添加上述噴霧劑及海綿體制作中提到的諸類成分。
這種糊(膏)劑適合于燒燙傷及皮膚粘膜潰瘍性，及出血性創傷口應用，特別適用于凹陷(洞形)性及大面積的創瘍傷口，具有良好的涂展性、充填性、成膜性及膜的保濕、透氣性、病原體抑殺和屏蔽性。具有抗菌、消炎、止血、止痛、促進愈合等多重功效。一般在清創后施用、無需揭換，愈合后隨痂塊一起脫去。
實施例1.剋制白色念珠菌感染病的制劑 分析認為，本病的常見性和復發性趨勢日益嚴重，是現代醫療“濫用”的典型例子，特別如大劑量雌激素替代療法，以及抗菌素，飲食失衡，特別與缺鋅關系密切導致“耐藥性突變”菌珠及人體免疫防御機制的普通下降或失調。人群的白色念珠菌感染發作部位主要如口腔(鵝口瘡)及陰道(疑為性病的一類)等粘膜組織。表現各種類型的炎癥，如濕疹、潰爛、丘疹、水泡或灰白色膜、產生分泌物和瘙癢疼痛等。
采用本發明的一種噴霧粉劑結合殼多糖酸溶液對30位病例進行處治經兩周左右治療(每月一次)即可全愈。80％(共24位)6個月內未復發。噴霧劑配方如下 成分含量 ①噴霧劑配方 微晶化殼多糖-Zn、Cu、Ag摩爾比 (CH＝Zn、Cu、Ag＝10∶10∶2∶1) 30 β-殼多糖微晶化粉體 35 氧化鋅 25 百里香酚 5 季銨鹽 5 殼多糖乙酸溶液殼多糖2-5％含乙酸10-25％ ②使用方法用藥棉或紗布團蘸取適量殼多糖乙酸溶液涂布潰瘍面，數分鐘后再往涂敷過的潰瘍面噴敷1-2次噴霧劑至完全復蓋。每日一次，平均二周即可全愈。仍有復發者，恢復敷藥數日即可平息。
實施例2.愈瘡粉 按本發明的工藝制得殼聚糖AgZnCu復合的微晶化粉體，殼聚糖、Ag、Zn、Cu的摩爾比為20∶1∶10∶2。按下列百分比例添加各項活性成分的粉末，經充分混合、粉化成100-200目的均勻粉劑，即得本愈瘡粉。
成分 百分比(％) 殼聚糖乳酸鹽(100-120目)35 殼聚糖碘復合物(100-120目，含碘20％)10 殼聚糖AgZnCu復合物(120目) 10 ZnO、TiO2粉末 10+10＝20 半胱氨酸粉末 2.5 V-C、α-硫辛酸粉末 0.5+0.5＝1.0 V-C、V-E(予先與殼聚糖乳酸鹽粉末混勻) 2.5+2.5＝5.0 原花青素(松樹皮來源) 3.5 百里香酚粉末 3.0 冰片粉末 5.0 尿囊素粉末 5.0 將上述粉劑噴(或撒)敷于糖尿病人或靜脈曲張病人腿部慢性不愈合潰瘍處瘡口或爛腳的凹陷潰瘍穴，每日一次或隔日一次。多數病例在2-8周即可逐漸退縮腫瘍、減少滲出或膿液、長出新生肉芽組織至結痂全愈。
實施例3.燒燙傷涂劑的臨床觀察 按照本發明工藝糊(膏)劑制作(3.B)方法、制得含β-殼聚糖和載銀殼聚糖(殼聚糖與銀的摩爾比為5∶1)微晶化粉體，兩種甲殼素衍生物的重量比為1∶1，濃度為7％，并添加了3.5％甘油和1.5％的混合精油(即桉葉油、百里香酚、迷迭香油各等分)。充分混合均勻糊狀物。
選擇淺II°和深II°創面42例，燒傷面積8％-865。部位包括顏面、四肢、胸、腹、腿部、軀干各部。陽性對照組磺胺嘧啶銀涂劑。
結果 1.淺II°創面涂本糊(膏)劑后8-10小時后形成皮膜，保護了創面，致創面滲出液減少，病人感覺舒服，疼痛消除，平均8.2天愈合，形成的保護膜自行脫落。
深II°創面涂藥后訊速干燥，形成保護膜，不疼、無刺激性，平均20.4天愈合。
對照1組單純暴露未涂藥。
淺II°滲液多，疼痛，約2天干燥，平均10天愈合。約1/5病例有輕度感染。經多次換藥后愈合。
深II°創面偶有感染，平均愈合時間26.1天. 對照2組磺胺嘧啶銀涂劑。
淺II°需多次涂藥，平均1.2天滲出停止，無感染，平均10.3天愈合 深II°創面涂藥后易成痂，創面變黑，無感染，但愈合時間遲延，平均26.5天，個別病例有濕疹樣反應。
2.所有用本糊(膏)劑病例均未發現肝、腎、血液系的毒性反應和皮膚過敏反應。
3.細菌學檢查涂劑前(藥劑)與涂藥后(皮膚取樣)細菌培養均無細菌生長。
4.10例病例42個部位對涂膜后創面透水透氣功能觀察結果燒傷第1個24小時內。創面比正常皮膚水分丟失約大10倍，涂膜創面則比正常皮膚約大2-6倍。涂膜創面再貼膜比正常皮膚水分丟失約大2-3倍，涂膜后的水分蒸發比未涂膜明顯減少。創面保持了溫度、濕度，利于細胞的生長。
說明 ①.陽性對照組“磺胺嘧啶銀”涂劑的含銀量達到％，大大高于本發明涂劑且其主要缺點是涂布面呈焦黑色，妨礙對創面愈合進程的觀察。此外，陽性對照組感染發生幾率雖略少于本發明涂劑，但對兩類創面愈合速度的全面比較，仍不及本發明涂劑。
②.本涂劑在創面易于形成透明的保護膜，創口的愈合進程清析可見。本糊劑尚可增大Ag、Zn、Cu的載量或添加諸多強化或改性因子使功能更趨完善。
實施例4.防止口臭及口腔炎癥漱液 口臭及口腔炎癥與免疫缺損，營養失衡、衛生狀況等造成口腔及消化系微生態惡化有關。本漱液具有促進免疫功能、組織修復以及抑制有害病原菌(包括變鏈菌、厭氧菌及白色念珠菌)減輕炎癥雙重作用。對病原體的脫附尤其有效，但對益生菌群不產生抑制。
組方如下 組方成分 百分濃度(％) 殼聚糖-Ag、Zn復合物(注-1) 0.1-0.25 殼素糖抗壞血酸鹽(注-2) 0.30 精油(薄菏腦、桉葉油、肉桂油、冬青油等分混合物) 0.25 原花青素 1.0 尿囊素 0.3 甘油 10.0 甘露糖醇或木糖醇 10.0 乙醇 8.0 去離子水 →100 注-1復合物中殼聚糖分子量-5000D的低聚糖，糖、銀、鋅的摩爾比為10∶0.1∶5. 注-2殼聚糖與上述相同。將殼聚糖粉(80目)與等量抗壞血酸充分研勻后加入40-50％乙醇中攪拌3小時。以75％乙醇除去多余抗壞血酸，無水乙醇，真空干燥即成。
權利要求
1.一種殼聚糖與Ag、Zn、Cu經螯合反應生成的多元金屬復合抗菌劑的制造工藝及外用劑的配方和制造工藝。
2.根據權利要求1.殼聚糖與Ag、Zn、Cu，螯合反應生成的多元金屬復合抗菌劑，其特點在于一方面，它對人體及生態系生物種群及其環境是“綠色”友好的；另一方面，它對大多數病原體具有滿意的殺滅效果。殼聚糖所具有的激發免疫、促進動植物細胞生長、修復、清除毒素、止血、緩釋功效經及、Zn、Cu、Ag離子的必需微量元素生理功效在本發明中得到了整合。這種整合使本發明殼聚糖多元金屬復合抗菌劑的應用范圍得到大輻度的拓展。
3.根據權利要求1.應用本復合抗菌劑于制造適于創傷、護衛、環保、救災、軍事、礦難、日常生活、工業生產的各類實用“綠色”抗菌制品及用品。
4.根據權利要求1.2.3，本發明元金屬復合抗菌劑的特點還包括①.克服了一般銀劑的呈色弊端；②.用于制造納米級，微晶級從10μM-1μM的粉體、膏劑、涂劑、噴霧劑、薄膜、海綿塊等，也可制造從無色、透明到各種淺麗色澤的溶液劑；③.可添加各種功能性的輔助成分，如中草藥提取物、止痛劑、維生素、微量元素、氨基酸類、多肽類、精油、潤濕劑、保濕劑、抗菌素、殺菌劑。
5.根據權利要求1.2本發明殼聚糖Ag、Zn、Cu復合抗菌劑中殼聚糖的分子量為2000-100,0000D較好為3000-10,0000D，最好為3000-50,000D，脫乙酰度＞80％，最好為＞90％，殼聚糖與Ag、Zn、Cu的克分子(摩爾)比為(1-4)∶(0.1-16)∶(0.1-10)(0.01-1)；最好為(2-4)∶(1-2)∶(1-2)∶(0.5-1).溶解殼聚糖Ag、Zn、Cu復合物的酸可以是抗壞血酸、水楊酸、苯甲酸、甲、乙、丙、丁酸、乳酸等等。
6.本發明實施例1、2、3、4、中有關剋制白色念珠菌感染的制劑、愈創粉、燒燙傷涂劑及防治口臭及口腔炎癥漱液的配方及制劑，其特點是均采用了殼聚糖-Ag、Zn、Cu或殼聚糖-Ag、或殼聚糖-Ag、Zn配合物，還采用了混合精油以及抗氧化劑原花青素或維生素-E、C等。
全文摘要
本發明提出一種“綠色”和生態環境友好的新型抗菌劑，其抑殺菌譜及效力不亞于一般合成的制劑，但卻彌補了后者的耐藥性、生態殘留及毒副效應等諸多弊端。該抗菌劑同時還具有增強免疫、促進細胞生長和修復，以及補充相關微量元素等生理功效，因而適合各種醫用、衛生、化妝等目的。制劑的核心成分為高度脫乙酰的甲殼素及與之相螯合的Ag、Zn、Cu金屬離子。按照設定的克分子比例螯合時，該抗菌劑的溶液劑呈現淺麗的黃、綠、藍色及過渡色，或透亮的無色。粉態制劑則可以是微晶或和納米粒粉體或糊劑、膜劑等等。
文檔編號A61K31/716GK1965650SQ20051011480
公開日2007年5月23日 申請日期2005年11月14日 優先權日2005年11月14日
發明者陳祖輝 申請人:陳祖輝