專利名稱：一種吡喹酮外用制劑及其制備方法和應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明具體涉及一種用于防止日本血吸蟲尾蚴感染的吡喹酮新制劑。
背景技術：
吡喹酮系吡嗪并異喹啉化合物，20世紀70年代初即用以驅除絳蟲，繼而又發(fā)現其具有很好的抗血吸蟲作用，并于70年代末試用于臨床治療血吸蟲病。由于吡喹酮口服方便，療程短至1 2d，療效高等優(yōu)點，故其問世后即得到廣泛應用。但是，目前市售的防治血吸蟲病的吡喹酮制劑一般為口服片劑，主要是對感染血吸蟲后進行治療，不能對其產生預防作用，且吡喹酮片劑口服后會產生一些不良反應，如 ①常見的副作用有頭昏、頭痛、惡心、腹痛、腹瀉、乏力、四肢酸痛等，一般程度較輕，持續(xù)時間較短，不影響治療，不需處理。②少數病例出現心悸、胸悶等癥狀，心電圖顯示T波改變和期外收縮，偶見室上性心動過速、心房纖顫。③少數病例可出現一過性轉氨酶升高。④偶可誘發(fā)精神失常或出現消化道出血。上述口服制劑的缺點限制了吡喹酮的應用，另外口服制劑的全身作用及其副作用也難以適用于短時間下水的情形，如在魚塘等靜態(tài)水體的處理以及臨時環(huán)境的應急處理、抗洪搶險預防等情況。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是在現有技術的基礎上，提供一種與現有制劑防治日本血吸蟲的作用機制不同的吡喹酮外用制劑。與口服片劑相比，本制劑直接作用于皮膚，在皮膚外形成一層保護膜，將血吸蟲阻隔在體外，使人體不易被血吸蟲感染，從根本上斷絕感病的可能，也相對安全，吡喹酮無需進入血液循環(huán)，人體不會產生不良反應。本發(fā)明的另一目的是提供上述吡喹酮外用制劑的制備方法和用途。本發(fā)明的目的可以通過以下措施達到—種吡喹酮外用制劑，其特征在于該制劑由如下質量含量的組分制成吡喹酮1-10%，白礦油15-40%，辛酸或癸酸甘油三酯5_10%，地蠟5-10%,橄欖油2_6%，硬酯酸甘油酯1-2%，凡士林補足至100%。上述凡士林優(yōu)選采用化妝用凡士林。其中吡喹酮的含量優(yōu)選為1_5%，白礦油的含量優(yōu)選為20-30%。本發(fā)明的吡喹酮外用制劑進一步可以制成軟膏劑或涂抹劑。本發(fā)明的吡喹酮涂抹劑或軟膏劑為白色霜狀體，其鋪展后潤濕性好，不成鱗片狀，劑形穩(wěn)定，無異味，在-10°C或 45°C放置48小時后，恢復到室溫，不分層，不出水，對人體無刺激。
上述吡喹酮外用制劑的制備方法為將吡喹酮、白礦油、辛酸或癸酸甘油三酯、地蠟、橄欖油、硬酯酸甘油酯和凡士林，在溫度70 80°C及攪拌下混合使吡喹酮溶解，即得。本發(fā)明的吡喹酮外用制劑可應用于防治日本血吸蟲。本發(fā)明針對血吸蟲的生活史以及侵染特性，即血吸蟲幼蟲尾蚴(幼蟲的最后階段，也是感染人的唯一階段)自寄主釘螺中逸出后具有98. 2%尾拗上浮于水體表面的生物學特征[1 ;2]，在適宜溫度的水面經皮感染人體致病的特性，將吡喹酮做成一種外用制劑，特別是本發(fā)明特殊配方的涂抹劑(Smearing Preparation)或軟膏劑，在各組分的協(xié)同作用下，吡喹酮與地蠟等熱熔性物熔合一體后，冷卻成型。以涂抹的方式使用，無需口服，可以在對人體不良影響最少的情況下，最大限度的防止血吸蟲感染。下水前在腿部及手部等易接觸到水體的各部位均勻涂抹該藥，能在一定長時間內防止血吸蟲侵染皮膚而感病。這對于防止易感地帶水面的尾蚴侵染人體，尤其是大型魚塘等靜態(tài)水體及臨時環(huán)境的應急處理、抗洪搶險預防急性血吸蟲病的暴發(fā)均有主要意義。它具有高效、環(huán)保、低毒、安全、使用十分簡便，省時、省力，對人體不良影響小，綜合成本低等特點。本發(fā)明的產品是一種能直接涂抹于人體皮膚的新型吡喹酮劑型。它在水面不乳化、不溶解，當藥劑接觸水面時依舊黏附在皮膚上，且藥效不會降低。本吡喹酮劑能從根本上解決血吸蟲的問題、使用生產都極方便，綜合防治效果好，具有明顯的經濟效益和社會效益。結合現在血吸蟲病藥物防治研究發(fā)展的趨勢，本吡喹酮外用制劑是一種很好的選擇。
具體實施例方式以下結合實施例對本發(fā)明做進一步說明，但本發(fā)明的范圍并非僅限于下述實施例。任何在現有技術中的相似或等同替換，均在本發(fā)明的保護范圍內。 實施例1:1%吡喹酮涂抹劑按質量百分比取吡喹酮1%，白礦油20%，辛酸5%，地蠟5%，橄欖油2. 5%，硬酯酸甘油酯1 %，化妝用凡士林補足100%。在溫度70 80°C，轉速50 IOOrpm的攪拌下吡喹酮完全溶解，得到1 %吡喹酮涂抹劑。所配制的吡喹酮涂抹劑為膏體，雪白細膩，粘稠度適中，鋪展后潤濕性好，不成鱗片狀，劑形穩(wěn)定，無異味，在-10°C或45°C放置48小時后，恢復到室溫，不分層，不出水，對人體無刺激。實施例2 按質量百分比取吡喹酮2%，白礦油20%，癸酸甘油三酯5%，地蠟5%，橄欖油 3%，硬酯酸甘油酯1 %，化妝用凡士林補足100%。在溫度70 80°C，轉速50 IOOrpm的攪拌下是吡喹酮完全溶解，得到2%吡喹酮涂抹劑。所配制的吡喹酮涂抹劑為膏體，雪白細膩，粘稠度適中，鋪展后潤濕性好，不成鱗片狀，劑形穩(wěn)定，無異味，在-10°C或45°C放置48 小時后，恢復到室溫，不分層，不出水，對人體無刺激。實施例3 按質量百分比取吡喹酮5%，白礦油20%，辛酸5%，地蠟5%，橄欖油5%，硬酯酸甘油酯2%，化妝用凡士林補足100%。在溫度70 80°C，轉速50 IOOrpm的攪拌下是吡喹酮完全溶解，得到5%吡喹酮涂抹劑。所配制的吡喹酮涂抹劑為膏體，雪白細膩，粘稠度適中，鋪展后潤濕性好，不成鱗片狀，劑形穩(wěn)定，無異味，在-10°C或45°C放置48小時后，恢復到室溫，不分層，不出水，對人體無刺激。
實施例4 按質量百分比取吡喹酮10%，白礦油25%，癸酸甘油三酯5%，地蠟8%，橄欖油 6%，硬酯酸甘油酯2%，化妝用凡士林補足100%。在溫度70 80°C，轉速50 IOOrpm的攪拌下是吡喹酮完全溶解，得到10%吡喹酮涂抹劑。所配制的吡喹酮涂抹劑為膏體，雪白細膩，粘稠度適中，鋪展后潤濕性好，不成鱗片狀，劑形穩(wěn)定，無異味，在-10°C或45°C放置48 小時后，恢復到室溫，不分層，不出水，對人體無刺激。實施例5 室內用實施例1和2小白鼠感染血吸蟲尾蚴試驗實驗分組 即時接觸感染1 %、2 %和對照組各7只小白鼠水沖延遲接觸感染1 %、2 %和對照組各7只小白鼠(注感染過程中有幾只小白鼠死亡，所以對照組只剩6只)實驗步驟1、固定小白鼠，剪去腹毛，面積2_3cm22、按下述進行感染即時接觸感染分別用實施例1和實施例2的吡喹酮制劑均勻涂抹后，取尾蚴(30士5條)于蓋玻片上，貼在小白鼠腹部已脫毛部位，滴加適量去氯水，使尾蚴與防蚴靈充分接觸，感染 15min, 35d后作動物解剖，記錄血吸蟲成蟲條數。對照組用去氯水。水沖延遲接觸感染分別用實施例1和實施例2的吡喹酮制劑均勻涂抹后，不間斷用去氯水沖洗已涂抹部位，3小時后感染尾蚴(30士5條)，感染時間15分鐘，35d后作動物解剖，記錄血吸蟲成蟲條數。對照組用去氯水。上述接觸感染實驗操作和結果見表1-3。表1具體感染實驗操作
權利要求
1.一種吡喹酮外用制劑，其特征在于該制劑由如下質量含量的組分制成吡喹酮白礦油1-10%, 15-40%, 5-10%, 5-10%, 2-6%, 1-2%,辛酸或癸酸甘油三酉丨地蠟橄欖油硬酯酸甘油酯凡士林補足至100%。
2.根據權利要求1所述的吡喹酮外用制劑，其特征在于所述外用制劑為軟膏劑或涂抹劑。
3.根據權利要求1所述的吡喹酮外用制劑，其特征在于所述凡士林為化妝用凡士林。
4.根據權利要求1所述的吡喹酮外用制劑，其特征在于所述吡喹酮的含量為1_5%。
5.根據權利要求1所述的吡喹酮外用制劑，其特征在于所述白礦油的含量為 20-30%。
6.權利要求1所述的吡喹酮外用制劑的制備方法，其特征在于將吡喹酮、白礦油、辛酸或癸酸甘油三酯、地蠟、橄欖油、硬酯酸甘油酯和凡士林，在溫度70 80°C及攪拌下混合使吡喹酮溶解，即得。
7.權利要求1所述的吡喹酮外用制劑在防治日本血吸蟲方面的應用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種吡喹酮外用制劑及其制備方法和應用，該制劑由如下質量含量的組分制成吡喹酮1-10％，白礦油15-40％，辛酸/癸酸甘油三酯5-10％，地蠟5-10％，橄欖油2-6％，硬酯酸甘油酯1-2％，凡士林補足至100％。本發(fā)明的產品是一種能直接涂抹于人體皮膚的新型劑型。它在水面不乳化、不溶解，當藥劑接觸水面時依舊黏附在皮膚上，且藥效不會降低。它具有高效、環(huán)保、低毒、安全、使用十分簡便，省時、省力，對人體不良影響小，綜合成本低等特點。
文檔編號A61K31/4985GK102283843SQ20111026239
公開日2011年12月21日 申請日期2011年9月6日 優(yōu)先權日2011年6月29日
發(fā)明者周蕾, 姚建民, 梁曉天 申請人:梁曉天