專利名稱：奧美沙坦酯脂質體固體制劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種奧美沙坦酯的新制劑，具體涉及奧美沙坦酯脂質體及其固體制劑和制法，屬于醫藥技術領域。
背景技術：
高血壓是目前臨床最常見、最重要的心血管疾病之一。據國際高血壓學會日前報道顯示，目前全球大約有10億患高血壓或者血壓偏高人群，相當于成年人口的26. 4%。隨著人們生活水平的不斷提高，我國高血壓的患病率也在逐年攀升。據高血壓流行病學統計，我國成年高血壓的患病率有1959年的5. 1%上升到目前的11.68%。高血壓一方面可以是不同原因和疾病所引起的一種臨床表現，另一方面它又可作為原因導致心、腦、腎等重要臟器的損害。由高血壓引起的繼發性心、腦、腎等靶器官損害嚴重影響患者的壽命和生活質量已成為嚴重威脅人類健康和生命的疾病。奧美沙坦酯(Olmesartan medoxomi),淡黃色至類白色粉末，熔點175 18CTC,在水中不溶；在甲醇中略溶，溶于冰醋酸，化學名稱為2，3- 二羥基-2- 丁烯基-4- (1-羥基-1-甲基乙基)-2-丙基-l-[p- (o-lH-四唑-5-苯基)芐基]咪唑-5-羥酸，環2，3-碳酸酯；分子式=C3tlH3tlN6O6,分子量556. 67，結構式如下
權利要求
1.一種奧美沙坦酯脂質體，其特征在于主要由以下重量配比的成分制成奧美沙坦酯I份磷脂酰肌醇IQ-1QO份二硬脂酰磷脂酰甘油5-50份膽固醇琥珀酸酯5-150份吐溫801-10份。
2.根據權利要求1所述的奧美沙坦酯脂質體，其特征在于主要由以下重量配比的成分制成奧美沙坦釀I份磷脂酰肌醇20-80份二硬脂酜轉脂酰甘油10-5 O份膽固醇琥珀酸酯15-65份吐溫802-8份。
3.根據權利要求1或2所述的奧美沙坦酯脂質體，其特征在于優選所述磷脂酰肌醇與二硬脂酰磷脂酰甘油的重量比為2:1，磷脂酰肌醇和二硬脂酰磷脂酰甘油的重量和與膽固醇琥珀酸酯的重量比為2:1。
4.一種權利要求1-3任一項所述的奧美沙坦酯脂質體的制備方法，其特征在于該方法包括以下步驟 Ca)將奧美沙坦酯、磷脂酰肌醇、二硬脂酰磷脂酰甘油、膽固醇琥珀酸酯、吐溫80溶解于有機溶劑中，攪拌使其溶解； (b)將上述溶液置于茄形瓶中，45°C水浴減壓除去有機溶劑，在瓶壁上形成均勻透明薄膜； (c)向茄形瓶中加入緩沖溶液，繼續在45°C水浴常壓旋轉，使薄膜溶脹水合； (d)將上述溶液用O.45 μ m微孔濾膜過濾，將濾液置于-20°C冰箱中冷凍過夜，然后取出融化，反復凍融三次，噴霧干燥制得奧美沙坦酯脂質體粉末。
5.根據權利要求4所述的方法，其中，步驟(a沖所述的有機溶劑選自乙醇、氯仿、二氯甲烷、甲醇、正丁醇、異丙醇、丙酮、苯甲醇、叔丁醇、乙腈、正己烷中的一種或幾種，優選體積比為2 1的甲醇和丙酮的混合溶劑； 步驟(c )中所述的緩沖鹽溶液選自磷酸鹽緩沖液、枸櫞酸鹽緩沖液、醋酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液和碳酸鹽緩沖液中的一種，優選PH值為6. O的醋酸鹽緩沖溶液。
6.一種奧美沙坦酯脂質體固體制劑，其由根據權利要求1-3任一所述的奧美沙坦酯脂質體和其他藥用輔料制成，其中基于I重量份的奧美沙坦酯而言，其他藥用輔料的量為10-100 份。
7.根據權利要求6所述的奧美沙坦酯脂質體固體制劑，其為片劑。
8.一種奧美沙坦酯脂質體固體制劑的制備方法，其特征在于所述方法包括以下步驟 (I)奧美沙坦酯脂質體的制備將奧美沙坦酯、磷脂酰肌醇、二硬脂酰磷脂酰甘油、膽固醇琥珀酸酯和吐溫80 —起制備成脂質體粉末；(2)奧美沙坦酯脂質體固體制劑的制備將脂質體粉末和其他藥用輔料混合制備奧美沙坦酯脂質體固體制劑，基于I重量份奧美沙坦酯，包括微晶纖維素1-50份、交聯聚維酮O.1-2份、O. 1-5份聚維酮K30、微粉硅膠O. 05-1份及50%的乙醇溶液適量。
9.根據權利要求8所述的方法，其中步驟(I)奧美沙坦酯脂質體的制備包括以下子步驟 (a)將奧美沙坦酯、磷脂酰肌醇、二硬脂酰磷脂酰甘油、膽固醇琥珀酸酯、吐溫80溶解于有機溶劑中，攪拌使其溶解； (b)將上述溶液置于茄形瓶中，45°C水浴減壓除去有機溶劑，在瓶壁上形成均勻透明薄膜； (c)向茄形瓶中加入緩沖溶液，繼續在45°C水浴常壓旋轉，使薄膜溶脹水合； Cd)將上述溶液用O. 45 μ m微孔濾膜過濾，將濾液置于_20°C冰箱中冷凍過夜，然后取出融化，反復凍融三次，噴霧干燥制得奧美沙坦酯脂質體粉末； 其中，子步驟(a)中所述的有機溶劑選自乙醇、氯仿、二氯甲烷、甲醇、正丁醇、異丙醇、丙酮、苯甲醇、叔丁醇、乙腈、正己烷中的一種或幾種，優選體積比為2 1的為甲醇和丙酮的混合溶劑； 子步驟(C)中所述的緩沖鹽溶液選自磷酸鹽緩沖液、枸櫞酸鹽緩沖液、醋酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液和碳酸鹽緩沖液中的一種，優選PH值為6. O的醋酸鹽緩沖溶液。
10.根據權利要求8所述的方法，其中，步驟(2)奧美沙坦酯質體固體制劑的制備包括以下子步驟 (e)將奧美沙坦酯脂質體粉末和稀釋劑、崩解劑和粘合劑混合，過篩混合均勻，加入潤濕劑制備軟材，過篩制粒，干燥； Cf)將干顆粒和潤滑劑混合均勻，過篩整粒； (g)壓片，制得奧美沙坦酯脂質體固體制劑。
全文摘要
本發明公開了一種奧美沙坦酯脂質體固體制劑及其制法，通過將活性成分奧美沙坦酯和特定組合的磷脂酰肌醇、二硬脂酰磷脂酰甘油、膽固醇琥珀酸酯、吐溫80制備成脂質體，極大提高了藥物的穩定性、溶出度和生物利用度，而且作用平穩持久，療效顯著。本發明制劑提高了制劑的產品質量，減少了毒副作用。
文檔編號A61K31/4178GK103040777SQ201210548880
公開日2013年4月17日 申請日期2012年12月17日 優先權日2012年12月17日
發明者王平 申請人:海南百思特醫藥科技有限公司