專利名稱：預防和治療肥胖的凍干藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及藥品，特別涉及一種預防和治療肥胖的藥品，屬醫藥技術領域。
背景技術：
根據世界衛生組織公布的數據，全球已經有超過10億的成年人超重，其中有3億人為肥胖癥患者，而這些肥胖者又成為一些肥胖代謝綜合癥的主力軍。肥胖伴隨著一系列的代謝綜合癥如胰島素抗性，Π-糖尿病，高血壓，動脈粥樣硬化等，成為威脅全人類的疾病。因此，如何預防以及治療肥胖及其相關代謝性疾病，成為亟待解決的問題。地黃為玄參科植物地黃Rehmannia glutinosa L-1bosch.的塊根，始載于《神農本草經》，列為上品，為常用中藥之一。目前地黃較為常見的臨床入藥分為鮮地黃、干地黃、熟地黃、生地黃炭、熟地黃炭等。地黃經過不同的炮制方法加工后，其性味、功效也會發生相應的改變。鮮地黃性寒、味甘苦，以清熱生津、涼血止血為主。鮮地黃經產地加工焙干后名干地黃或生地黃，其性寒、味甘，以清熱涼血、養陰生津為主。干地黃經蒸制后名熟地黃，其性由寒轉溫，其味由苦轉甘，其功效由清轉補，以滋陰補血、益精填髓為主。近年來地黃的藥理作用研究受到了廣泛的關注，并且廣泛應用于臨床。用于止血、用于糖尿病、用于心腦血管疾病、用于高血壓、用于腎炎、用于癡呆、用于泌尿系統、用于口腔潰瘍等。馬齒覓(Portulacaoleracea L.)為馬齒覓科(Portulacease)馬齒覓屬(Portulaca)的一年生肉質草本植物。別名為馬莧、五行草、麻繩菜、馬齒草、馬莧菜、螞蚱菜、馬齒菜、瓜米菜、馬蛇子菜、螞蟻菜、豬母菜、瓠子菜、獅岳菜、酸菜、五行菜、豬肥菜等。馬齒莧為常用中藥，多以其干燥地上部分入藥，性味酸、寒，具有清熱解毒、涼血止血、止痢的功效，用于熱毒血痢、癰腫療瘡、濕疫、丹毒、蛇蟲咬傷、便血、痔血和崩漏下血。馬齒覓含有多種化學成分，主要為有機酸 類、黃酮類、菇類、香豆素類、生物堿類、揮發油和多糖等；現代藥理研究表明馬齒蕪及其活性成分具有抗菌、抗病毒、抗腫瘤、調血脂、降血糖、抗衰老、抗動脈粥樣硬化等作用。現代營養學研究發現，馬齒蕪具有較強的殺菌消炎作用，可用于多種炎癥的輔助治療，與大蒜一同列入“天然的抗生素”之列。2009年，衛生部和中醫藥管理局在《甲型HlNl流感中醫藥預防方案》中推薦鮮馬齒蕪30-60g用開水悼后，加蒜汁醋涼拌食以預防甲流。山藥原名薯蕷，為薯蕷科植物薯蕷的根莖。它是一種常見的蔬菜，也是一味重要的中藥。《神農本草經》記載其既是藥又是滋補保健佳品，在我國已有2000多年的食用歷史。《本草綱目》記載山藥“補虛羸，除寒熱邪氣，補中，益氣力，長肌肉，強陰，久服耳目聰明，輕身延年。”現代研究發現，山藥除含粗纖維、果膠、淀粉酶、粘液質、糖蛋白、尿囊素、皂苷、山藥素、膽堿、多巴胺、脂肪酸、多糖等成分外，還含有碘、鈣、鐵和磷等人體不可缺少的微量元素，其營養價值、藥用價值及抗病機理正逐步被發現和證實，并愈來愈受到廣大消費者的青睞。蒙脫石始載于《本草拾遺》，吸附草葉諸菌毒。
我們發現凍干山藥、凍干馬齒莧、凍干地黃、蒙脫石單用或組合應用都有治療肥胖癥的顯著效果，無副作用。目前尚無文獻報道。

發明內容
本發明的目的是提供一種治療肥胖的藥物組合物。一種治療肥胖的藥物組合物含有凍干地黃、凍干山藥、凍干馬齒莧、蒙脫石原料中的一種或一種以上。本發明所述的一種治療肥胖的藥物組合物各組分用量在下述范圍都有較好的療效，本發明藥物組合物含有
凍干地黃5-20份、凍干山藥0-12份、凍干馬齒莧5-20份、蒙脫石0_9份。本發明所述的一種治療肥胖的藥物組合物各組分用量優化為
凍干地黃9份、凍干山藥6份、凍干馬齒莧9份、蒙脫石3份。本發明所述的一種治療肥胖的藥物組合物各組分用量進一步優化為
凍干地黃9份、凍干馬齒莧9份。本發明所述的一種治療肥胖的藥物組合物各組分用量更進一步優化為
凍干地黃9份、蒙脫石3份 。本發明所述的一種治療肥胖的藥物組合物由凍干地黃或凍干山藥或凍干馬齒莧或蒙脫石中的一種制成。本發明所述的一種治療肥胖的藥物組合物，可以根據實際需要，進一步加入其他中藥原料，制成口服制劑。本發明所述的一種治療肥胖的藥物組合物，特征是可以根據實際需要，進一步加入黃芪、大黃、荷葉、草決明、瓜萎、萊菔子、丹參、甘草、益母草、胡桃仁、三七、生山楂、五靈月旨、香附等，制成制劑。本發明所述的一種治療肥胖的藥物組合物，以上各組份中，重量是以生藥計算的，在本發明中，若重量以克為單位，該組成為成人一天的服用劑量。以上各組成是按重量份作為配比的，在生產時可按照相應的比例增大或減少，如大規模生產可以以千克或以噸為單位，重量可以增大或減少，但各組份之間的生藥重量配比比例不變，成人一天的服用劑量不變。本發明藥物可以采用現有技術制備成任何可藥用的常規制劑。例如可將這些原料藥粉碎混勻制成散劑沖服；也可以將這些原料藥低溫提取，低溫濃縮，低溫干燥，加入輔料制成片劑、膠囊劑、顆粒劑；但這并不限制本發明的保護范圍。至此完成了本發明，本發明在中醫理論指導下組方，肥胖病早期脾胃運化功能亢進，嗜食肥甘厚味，此時胃熱熾盛導致的食欲亢進、攝食量大是發生肥胖的關鍵。李東垣《脾胃論》云“胃中元氣盛，多食不傷，過時不饑；胃火盛，則多食而饑，能食而大便溏，此胃熱善消，脾病不化也。”故治療當以清瀉胃熱為法，方中地黃甘寒質潤，苦寒清熱，養陰生津，使胃熱熾盛導致的食欲亢進得抑，為主藥。馬齒莧性寒質滑，酸能收斂，入大腸經，即可助地黃清胃熱之功，又可克服地黃加重大便溏薄的副作用為輔藥。肥胖日久脾虛失運，治當溫運脾陽，山藥除寒熱邪氣，補中益氣，蒙脫石吸附草葉諸菌毒兩藥共為佐藥。諸藥合用共奏清胃熱，養陰生津之功。胃熱得清，津液得生，脾胃運化功能亢進的抑，攝食量得減，月巴胖可消。為了更好的理解本發明，以下通過臨床研究進一步闡述本發明治療肥胖的有益效果。下面試驗旨在進一步說明本發明的作用，而非本發明的限制。1、一般資料單純性肥胖癥患者103例，符合2000年國際肥胖標準特別提出的亞洲成年人體質量指數(BMI) ^25的診斷標準，并按隨機數字表法分為兩組。治療組50例、對照組53例，經統計學處理，兩組性別、平均年齡、體質量、BMI等基線資料，無顯著性差異，具有可比性。2、治療方法
對照組對患者進行健康教育，控制飲食，合理運動。治療組在對患者進行健康教育，控制飲食，合理運動的基礎上服用凍干地黃9kg、凍干馬齒覓9kg制成的散劑，9g/次,2次/天。要求患者治療過程中停用其他一切相關的中西藥物，2個月為I個療程。3、觀察方法全部病例均詳細填寫觀察登記表，每周隨訪測體質量I次，并經病史、體檢分別測定治療前后下列各項指標①身高、體質量、BM1、腰圍(WC)、腰臀比(WHR)、脂肪率；②空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、胰島素(INS)。4、結果兩組患者體質量、BM1、WC、WHR、脂肪率變化治療后兩組各項指標均有不同程度改善，體質量、B M1、WC、WHR、脂肪率，對照組與治療前比較差異均有意義，治療組與治療前比較差異有顯著性意義，即治療組療效優于對照組。兩組FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、INS變化治療后兩組各項指標均有不同程度改善，治療組與治療前比較差異有顯著性意義，即治療組療效明顯優于對照組。經多次試驗對比凍干地黃、凍干山藥、凍干馬齒莧、蒙脫石原料中的一種或一種以上制備的藥物，用于治療肥胖都有顯著的效果。
具體實施例方式實施例1
凍干地黃5kg、凍干山藥lkg、凍干馬齒莧5kg、蒙脫石3kg，粉碎，混勻，得散劑。實施例2
取凍干地黃20kg、凍干山藥12kg、凍干馬齒莧20kg，用乙醇滲漉提取，提取液回收乙醇，自然外循環兩相流濃縮，加入羧甲基淀粉鈉，淀粉糊制粒，干燥，整理，加入滑石粉適量，混勻，壓片，得片劑。實施例3
取凍干地黃20kg、凍干山藥5kg、凍干馬齒莧6kg，用15倍量50%乙醇，按“冷浸潰法”操作，收集浸潰液，靜置24小時，濾過，回收乙醇，用DGS型低溫干燥機，溫度控制40度干燥。加入糊精，制粒，干燥，整粒，得顆粒劑。實施例4
取凍干地黃12kg、凍干馬齒莧12kg，用15倍量50%乙醇，按“冷浸潰法”操作，收集浸潰液，靜置24小時，濾過，回收乙醇，用DGS型低溫干燥機，溫度控制40度干燥。加入糊精，制粒，干燥，整粒，得顆粒劑。
實施例5
取黃芪10kg，大黃15kg，荷葉3kg，草決明20kg;用水提取2次，第一次加8倍量水，提取1. 5小時，第二次加6倍量水提取I小時，合并提取液，過濾，濃縮，干燥，得藥材提取物。取凍干地黃10kg、凍干山藥10kg、凍干馬齒莧20kg，用乙醇滲漉提取，提取液回收乙醇，裝入凍干機，凍干。真空度為-35. OPa，預凍溫度_40°C，保溫2小時；一期升溫速度400C /h,升溫O. 5小時，保溫O. 5小時；二期升溫速度20°C /h,升溫I小時，保溫5小時；三期升溫速度40°C /h,升溫O. 5小時，保溫8小時；四期升溫速度40°C /h,升溫O. 5小時，保溫6小時。終點判定為真空度小于-5. OPa，得提取物。取提取物，藥材提取物，混勻，加入糊精，制粒，干燥，整粒，得顆粒劑。實施例6
取凍干地黃5kg、凍干山藥12kg、凍干馬齒覓9kg、凍干益母草5kg ;加入20倍量水,在O 10°C攪拌提取4小時，提取液過濾，自然外循環兩相流濃縮，加入糊精，制粒，干燥，整粒，得顆粒劑。實施例7
取瓜萎IOkg,萊菔子15kg,丹參 3kg,甘草2kg,胡桃仁3kg,三七lkg,山楂2kg,五靈脂2kg，香附Ikg ;用水提取2次，第一次加8倍量水，提取1. 5小時，第二次加6倍量水提取I小時，合并提取液，過濾，濃縮，干燥，得藥材提取物。取凍干地黃5kg、凍干山藥12kg、凍干馬齒莧9kg ;加入20倍量水，在O 10°C攪拌提取4小時，提取液過濾，自然外循環兩相流濃縮，加入糊精，低溫干燥，整粒，得提取物。取提取物，藥材提取物，混勻，加入糊精，制粒，干燥，整粒，得顆粒劑。實施例8
凍干山藥lkg、凍干馬齒莧5kg、蒙脫石9kg，粉碎，混勻，得散劑。實施例9
凍干地黃12kg、蒙脫石6kg，粉碎，混勻，得散劑。實施例10
蒙脫石12kg，粉碎，混勻，得散劑。實施例11
凍干馬齒莧300kg，用乙醇滲漉提取，提取液回收乙醇，干燥，得鮮馬齒莧提取物，加入糊精，制粒，干燥，整粒，得顆粒劑。實施例12
凍干山藥300kg，用水浸潰提取，低溫濃縮干燥，加入糊精，制粒，干燥，整粒，得顆粒劑。實施例13
凍干地黃5kg，加入20倍量水，在O 10°C攪拌提取4小時，提取液過濾，自然外循環兩相流濃縮，加入糊精，低溫干燥，整粒，得提取物。
權利要求
1.一種治療肥胖的藥物組合物，其特征在于含有凍干地黃、凍干山藥、凍干馬齒莧、蒙脫石原料中的一種或一種以上。
2.根據權利要求1的一種治療肥胖的藥物組合物，其特征在于由凍干地黃5-20份、凍干山藥0-12份、凍干馬齒莧5-20份制成。
3.根據權利要求1或權利要求2的一種治療肥胖的藥物組合物，其特征在于由凍干地黃9份、凍干山藥6份、凍干馬齒莧9份制成。
4.根據權利要求2的一種治療肥胖的藥物組合物，其特征在于由凍干地黃9份、凍干馬齒莧9份制成。
5.根據權利要求1的一種治療肥胖的藥物組合物，其特征在于根據實際需要，加入其他中藥原料制成。
6.根據權利要求1的一種治療肥胖的藥物組合物，其特征在于加入黃芪、大黃、荷葉、草決明、瓜萎、萊菔子、丹參、甘草、益母草、胡桃仁、三七、生山楂、五靈脂、香附等原料中的一種或一種以上制成。
全文摘要
本發明涉一種治療肥胖的藥物組合物，其特征在于含有凍干地黃、凍干山藥、凍干馬齒、蒙脫石原料中的一種或一種以上，可加入其他中藥原料制成，治療肥胖效果顯著。
文檔編號A61K36/185GK103055099SQ201310015789
公開日2013年4月24日 申請日期2013年1月16日 優先權日2013年1月16日
發明者丁桂麗, 李詩標, 張為勝, 馮麗娟, 郭美瑩, 許竹梅 申請人:濟南康眾醫藥科技開發有限公司