專(zhuān)利名稱(chēng)：一種治療卒中后抑郁癥的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中成藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療卒中后抑郁癥的中藥組合物，本發(fā)明還涉及該中藥組合物的制備方法。
背景技術(shù)：
1、腦卒中的危害腦卒中是危害人類(lèi)生命與健康的常見(jiàn)病和多發(fā)病，具有發(fā)病率高、死亡率高、致殘率高、復(fù)發(fā)率高的特點(diǎn)，位居人類(lèi)死亡原因第三位和致殘?jiān)虻谝晃弧?008年我國(guó)衛(wèi)生部公布的“第三次全國(guó)居民死因調(diào)查”顯示腦血管病為第一死因，占22. 45% ；每年新發(fā)200 萬(wàn)人，死亡150萬(wàn)人，75%致殘，5年復(fù)發(fā)率41 % ；現(xiàn)有患者600萬(wàn)-700萬(wàn)人，每年的直接醫(yī)療費(fèi)用支出為200億元。由于腦卒中不僅給患者身心造成極大的痛苦，而且給社會(huì)和家庭帶來(lái)巨大的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因此，醫(yī)學(xué)界越來(lái)越關(guān)注對(duì)腦卒中的發(fā)生、發(fā)展和防治措施研2、卒中后抑郁癥是影響腦卒中恢復(fù)的重要因素卒中后抑郁癥(Post-Mroke Depression, PSD)是指有明顯臨床癥狀的卒中(相對(duì)于靜息性卒中而言)后引發(fā)的抑郁癥，表現(xiàn)為憂(yōu)傷或郁悶，情緒低落，是對(duì)喪失、失望或者失敗所產(chǎn)生的一種異常的負(fù)面情緒反應(yīng)。國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明，腦卒中患者的情緒穩(wěn)定，對(duì)腦卒中的康復(fù)與治療起著關(guān)鍵的作用。研究表明，卒中后抑郁癥的死亡率是非卒中后抑郁癥的3-4倍，不僅給患者帶來(lái)軀體和精神上的痛苦，亦增加了家庭和社會(huì)的負(fù)擔(dān)。隨著生物-心理-社會(huì)醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變和全球老齡化階段的到來(lái)，對(duì)卒中后抑郁癥的研究得到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注。3、卒中后抑郁癥的防治措施研究進(jìn)展近年來(lái)有關(guān)抗抑郁藥物的研究進(jìn)展較快，開(kāi)發(fā)的新藥較多。主要有十大類(lèi)藥物可供臨床選擇。目前對(duì)于卒中后抑郁癥以治療卒中為基礎(chǔ)，配合傳統(tǒng)的三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥、5-HT 再攝取抑制劑、精神興奮藥及其他療法(如電驚厥)。這些抗抑郁藥療效相近，均有不同程度的心腦毒副作用，且引起變態(tài)反應(yīng)和撤藥綜合征，故臨床應(yīng)用常受限制。所以療效確切、 毒副作用較小的中醫(yī)藥，越來(lái)越成為臨床應(yīng)用的重點(diǎn)，并以其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)被廣大臨床工作者及患者接受，取得滿(mǎn)意療效。中風(fēng)后抑郁癥屬中醫(yī)“郁證”范疇。對(duì)其病因病機(jī)，歷代醫(yī)家論述頗多。《醫(yī)經(jīng)溯回集·五郁論》云“凡病之起也多由于郁，郁者，滯而不通之意”，明確指出氣機(jī)郁滯不通為郁證之因。《丹溪心法》提出“六郁”之說(shuō)，指出“氣血沖和，萬(wàn)病不生，一有拂郁，諸病生焉”， 強(qiáng)調(diào)了氣血不和在郁證發(fā)病中的作用。《景岳全書(shū)》將病變過(guò)程中的內(nèi)生之郁與因情志所傷郁結(jié)成病區(qū)分為“因病致郁”和“因郁致病”，指出“凡五氣之郁，則諸病皆有，此因病而郁也。至若情志之郁，總由乎心此因郁而病也。”隨著對(duì)中風(fēng)后抑郁癥研究的不斷深入，現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)者對(duì)中風(fēng)后抑郁癥的形成以及中風(fēng)病與抑郁癥之間的關(guān)系有了更加深刻的認(rèn)識(shí)，提出了許多新的觀點(diǎn)，使中風(fēng)后抑郁癥病因病機(jī)理論不斷完善，促進(jìn)了中醫(yī)學(xué)術(shù)的發(fā)展。中風(fēng)后抑郁癥屬中醫(yī)學(xué)“郁證”與“中風(fēng)”之合病，就其因果關(guān)系而言，“郁證”為“中風(fēng)”之變證， 是在中風(fēng)病的基礎(chǔ)上，由于風(fēng)、瘀、痰、火膠搏郁結(jié)致使氣血郁滯不暢，肝氣失其條達(dá)神明失其清展而情緒低落，形成郁證。故中風(fēng)合并抑郁既有郁病情志不舒、氣機(jī)不暢的特點(diǎn)，又有中風(fēng)的特點(diǎn)，與氣血失調(diào)、痰瘀互結(jié)、上擾清竅、心神紊亂有關(guān)。中風(fēng)病發(fā)初期患者由于受軀體病殘的困擾，精神壓抑，情志不暢，氣機(jī)郁滯肝失條達(dá)，病程日久易致虛致瘀。肝腎虧虛、 精血暗耗、髓海失養(yǎng)，加之情志不遂、肝氣郁滯、氣滯血瘀、元神失養(yǎng)或受擾而導(dǎo)致郁證的發(fā)生。故中風(fēng)后抑郁癥屬“因病而郁”，而前人所說(shuō)的“郁證”則更多的是指“因郁而病”，兩者病因病機(jī)不完全相同。支氏等對(duì)240例腦梗死病人進(jìn)行臨床觀察與分析，探討腦梗死中醫(yī)分型與抑郁癥的關(guān)系，結(jié)果顯示，風(fēng)痰阻絡(luò)型與氣虛血瘀型合并抑郁癥的發(fā)病率相對(duì)較高。 表明中風(fēng)合并郁證與“虛、痰、瘀”關(guān)系密切，“虛、痰、瘀”在中風(fēng)和郁證之間起了非常重要的作用。目前臨床上用于治療抑郁癥的西藥主要分以下幾類(lèi)1.三環(huán)類(lèi)抑郁劑，如丙咪嗪、阿米替林等；單胺氧化酶抑制劑，如苯已胼、氯潔靈等；2.單胺重吸收抑制劑，如五羥色胺、去甲腎上腺素再攝取抑制劑馬普替林、選擇性去甲腎上腺素重吸收抑制劑氟西汀、帕羅西汀等；3.四環(huán)類(lèi)抗抑郁劑如米安舍林、三唑酮等；4.其他類(lèi)型的抗抑郁劑如苯基哌嗪衍生物奈法唑酮以及氨基酮類(lèi)抗抑郁劑安非他酮等，由于目前西醫(yī)抗抑郁藥明顯存在副作用嚴(yán)重，起效慢，價(jià)格昂貴等問(wèn)題，使其應(yīng)用存在很大的局限性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療卒中后抑郁癥的中藥組合物，療效確切，毒副作用小，無(wú)依賴(lài)性，長(zhǎng)期服用安全可靠。本發(fā)明的另一目的是提供上述中藥組合物的制備方法。本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是，一種治療卒中后抑郁癥的中藥組合物，制成有效成分的原料重量百分比組成為柴胡14% 20%，石菖蒲14% 20%，郁金14% 20%，合歡皮14 % 20 %，巴戟天14 % 20 %，遠(yuǎn)志12 % 18 %，以上各組份的重量百分比總和為 100%。進(jìn)一步地，該中藥組合物為膠囊制劑。本發(fā)明所采用的另一技術(shù)方案是，該治療卒中后抑郁癥的中藥組合物的制備方法，包括以下步驟步驟1 按重量百分比稱(chēng)取以下原料組份制成有效成分的原料重量百分比組成為柴胡14% 20%，石菖蒲14% 20%，郁金14% 20%，合歡皮14% 20%，巴戟天 14% 20%，遠(yuǎn)志12% 18%，以上各組份的重量百分比總和為100% ；步驟2 將步驟1稱(chēng)取的柴胡粉碎，備用；步驟3、將步驟1稱(chēng)取的石菖蒲、郁金、合歡皮、巴戟天和遠(yuǎn)志五味中藥加水煎煮2 次，第一次加入該五味中藥總重量10倍量的水煎煮1 2小時(shí)，濾過(guò)，第二次加入該五味中藥總重量8倍量的水煎煮1 2小時(shí)，濾過(guò)，合并兩次濾液，將所得濾液濃縮成溫度在50°C 時(shí)、相對(duì)密度為1. 25 1. 30的稠膏，備用；步驟4、將步驟2得到的柴胡粉末和和步驟3得到的稠膏充分混合，按照常規(guī)制劑方法制得所需制劑。
進(jìn)一步地，步驟4中，在得到的混合物中，加入適量淀粉，混勻，制顆粒，干燥，整粒，裝入膠囊，即得膠囊劑。本發(fā)明治療卒中后抑郁癥的中藥組合物全方配伍嚴(yán)謹(jǐn)，標(biāo)本兼顧。其首創(chuàng)醒腦解郁、化痰活血治療卒中后抑郁癥，標(biāo)本兼治，長(zhǎng)期臨床觀察及大量實(shí)驗(yàn)研究療效肯定，既能減輕抑郁程度，又能有效恢復(fù)腦卒中引起的神經(jīng)功能缺損，促進(jìn)肢體功能恢復(fù)，提高患者生存質(zhì)量，降低致殘率。為純中藥制劑，毒副作用小，可長(zhǎng)期服用，無(wú)依賴(lài)性，具有安全、有效， 標(biāo)本兼治的優(yōu)勢(shì)。本發(fā)明治療卒中后抑郁癥的中藥組合物的制備方法，步驟簡(jiǎn)單，容易實(shí)施，工藝穩(wěn)定。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。本發(fā)明治療卒中后抑郁癥的中藥組合物，制成有效成分的原料重量百分比組成為柴胡14% 20%，石菖蒲14% 20%，郁金14% 20%，合歡皮14% 20%，巴戟天 14% 20%，遠(yuǎn)志12% 18%，以上各組份的重量百分比總和為100%。本發(fā)明中以石菖蒲為君藥，辛溫以化濕豁痰。石菖蒲、遠(yuǎn)志相須，醒腦解郁、祛痰開(kāi)竅。配以郁金、柴胡、合歡皮為臣藥，味苦、性涼入心、肝經(jīng)以舒肝理氣，行氣解郁。巴戟天為佐，補(bǔ)腎助陽(yáng)、滋補(bǔ)肝腎以治本。全方配伍嚴(yán)謹(jǐn)，標(biāo)本兼顧；理氣扶正以治本，醒腦解郁、化痰活血以治標(biāo)。本發(fā)明的中藥組合物中各組份的性質(zhì)和主要藥理作用是柴胡主要含揮發(fā)油、脂肪油、柴胡醇、柴胡苷、蕓香苷等成分。現(xiàn)代藥理研究表明， 柴胡對(duì)四氯化碳、傷寒疫苗、青霉菌霉等所致的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性肝損傷有顯著對(duì)抗作用。柴胡皂苷對(duì)肝細(xì)胞器膜有使之穩(wěn)定的作用，特別是對(duì)原生質(zhì)膜、微粒體膜、線粒體膜的作用顯著。 柴胡皂苷α具有抑制肝臟中過(guò)氧化反應(yīng)，減少自由基對(duì)肝臟的損傷作用，有促進(jìn)肝臟外毒能力，保護(hù)肝細(xì)胞和促進(jìn)肝臟中脂質(zhì)代謝的作用。為了制劑的穩(wěn)定，柴胡以粉碎為宜。石菖蒲主要含揮發(fā)性成分和其他。現(xiàn)代藥理研究表明，石菖蒲水煎劑及去揮發(fā)油的水煎劑均有對(duì)抗戊四氮致小鼠的驚厥作用。所含揮發(fā)油中的α-細(xì)辛醚對(duì)戊四氮及電驚厥也有明顯抑制作用。石菖蒲以水提為宜。郁金主要含揮發(fā)油、姜黃素類(lèi)化合物及其它。現(xiàn)代藥理研究表明，郁金所含揮發(fā)油有促進(jìn)膽汁分泌與排泄作用，減少尿內(nèi)的尿膽元。郁金水煎液對(duì)多種致病性真菌有抑制作用。郁金以水提為宜。合歡皮主要含皂苷、鞣質(zhì)等。現(xiàn)代藥理研究表明，合歡皮不能治療失眠，用量較小時(shí)，由于棗仁等安神藥的配伍，使合歡皮的興奮作用不能顯示出來(lái)；大劑量應(yīng)用后，合歡皮抑制了其它安神藥治療失眠的功效，明顯顯示出合歡皮的興奮作用。這對(duì)抑郁癥患者有很好的作用。合歡皮以水提為宜。巴戟天主要含蒽醌、留體、氨基酸、糖類(lèi)等。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，巴戟天水煎膏能顯著改善利血平化小鼠的諸體征及其腦內(nèi)單胺遞質(zhì)水平，其水溶性提取物以及分離出的 5個(gè)單體均有顯著的抗抑郁活性。已有實(shí)驗(yàn)室研究及臨床觀察均認(rèn)為巴戟天的水提物具有抗抑郁的藥理活性，且毒副作用小，耐受性好，其補(bǔ)腎作用有利于中風(fēng)本病的恢復(fù)。巴戟天以水提為宜。遠(yuǎn)志主要含有三萜皂苷類(lèi)、還含有生物堿、糖等。現(xiàn)代藥理研究表明，遠(yuǎn)志具有較強(qiáng)的抗驚厥作用。遠(yuǎn)志對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)有多種作用，遠(yuǎn)志根皮、未去木心的遠(yuǎn)志全根和根部木心對(duì)巴比妥類(lèi)藥物均有協(xié)同作用。遠(yuǎn)志以水提為宜。功能主治醒腦解郁、化痰活血、理氣扶正。用于中風(fēng)后情志不遂所致郁證，癥見(jiàn)腦卒中后出現(xiàn)的情緒低落、思維遲鈍、言語(yǔ)動(dòng)作減少等抑郁癥。用法用量口服本發(fā)明中藥組合物制成的膠囊，一次3粒，每粒含生藥0. 35g，一日 3次。(請(qǐng)確認(rèn)此處)該中藥組合物的制備方法，包括以下步驟步驟1 按重量百分比稱(chēng)取以下原料組份制成有效成分的原料重量百分比組成為柴胡14% 20%，石菖蒲14% 20%，郁金14% 20%，合歡皮14% 20%，巴戟天 14% 20%，遠(yuǎn)志12% 18%，以上各組份的重量百分比總和為100% ；步驟2 將步驟1稱(chēng)取的柴胡粉碎，備用；步驟3、將步驟1稱(chēng)取的石菖蒲、郁金、合歡皮、巴戟天和遠(yuǎn)志五味中藥加水煎煮2 次，第一次加入該五味中藥總重量10倍量的水煎煮1 2小時(shí)，濾過(guò)，第二次加入該五味中藥總重量8倍量的水煎煮1 2小時(shí)，濾過(guò)，合并兩次濾液，將所得濾液濃縮成溫度在50°C 時(shí)、相對(duì)密度為1. 25 1. 30的稠膏，備用；步驟4、將步驟2得到的柴胡粉末和和步驟3得到的稠膏充分混合，按照常規(guī)制劑方法制得所需制劑。其中，柴胡、石菖蒲、郁金、合歡皮、巴戟天、遠(yuǎn)志藥物的有效成分(部位)均是其水溶性成分，故采用水煎煮提取；柴胡采用粉碎入藥，既能保證有效成分(部位)充分發(fā)揮其藥效作用，又能滿(mǎn)足制備要求。因此本發(fā)明的制備方法采用水煎煮提取與粉碎入藥相結(jié)合， 以保證有效成分(部位)充分發(fā)揮其藥效作用。步驟4中，在得到柴胡粉末和稠膏的混合物中，加入適量淀粉，混勻，制顆粒，干燥，整粒，裝入膠囊，即得膠囊劑。考慮到各原料組份的作用特點(diǎn)，并保證藥物釋放快、利于體內(nèi)吸收，因此選用藥物釋放快，儲(chǔ)存、攜帶、服用方便，且藥物穩(wěn)定性好的膠囊劑，作為本品的適宜劑型。藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)一 對(duì)卒中后抑郁癥(Postltroke Depression, PSD)大鼠單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)含量及海馬區(qū)病理改變的影響目的為闡明本發(fā)明中藥組合物治療卒中后抑郁癥的機(jī)理。通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究，探討本發(fā)明中藥組合物對(duì)PSD大鼠腦內(nèi)單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)含量的影響，實(shí)驗(yàn)中能明顯升高單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)含量。因此，本發(fā)明中藥組合物治療PSD是通過(guò)提高單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)含量來(lái)改善抑郁癥狀，恢復(fù)神經(jīng)功能缺損，提高治愈率。結(jié)論通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究，本發(fā)明中藥組合物制成的膠囊劑大、中、小劑量和百憂(yōu)解均能治療PSD。大、中劑量和百憂(yōu)解療效優(yōu)于小劑量，大、中劑量與百憂(yōu)解療效相當(dāng)。本發(fā)明中藥組合物治療PSD可能的機(jī)理是通過(guò)提高腦內(nèi)單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)含量來(lái)改善患者抑郁癥狀，并對(duì)卒中引起的神經(jīng)功能缺損有明顯的改善作用。通過(guò)辨證論治提高卒中后抑郁癥的臨床療效。二 對(duì)腦卒中后抑郁大鼠BDNF、NGF影響的實(shí)驗(yàn)
目的通過(guò)實(shí)驗(yàn)，研究本發(fā)明中藥組合物對(duì)PSD大鼠腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF) 及神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)的影響，以闡明其治療腦卒中后抑郁的可能作用機(jī)理。結(jié)論實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)治療組大鼠腦額葉皮質(zhì)和海馬NGF、BDNF陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)目顯著增加，形態(tài)規(guī)則，表達(dá)增強(qiáng)，提示本發(fā)明中藥組合物可能是通過(guò)上調(diào)NGF、BDNF在皮質(zhì)、海馬區(qū)的表達(dá)，提高5-羥色胺、去甲腎上腺水平，協(xié)調(diào)5-羥色胺與去甲腎上腺之間的平衡，并保護(hù)5-羥色胺與去甲腎上腺神經(jīng)元免受應(yīng)激引起的神經(jīng)元損害，促進(jìn)神經(jīng)元的再生，增加遞質(zhì)濃度，改善其活性， 促進(jìn)功能恢復(fù)，從而達(dá)到改善神經(jīng)損傷和抗抑郁的作用，但其更深層的作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。三腦卒中后抑郁癥動(dòng)物模型的構(gòu)建目的建立腦卒中后抑郁癥動(dòng)物模型。結(jié)論選擇單側(cè)頸總動(dòng)脈不全結(jié)扎法建立卒中動(dòng)物模型，偏癱程度輕，適合繼續(xù)進(jìn)行藥物誘發(fā)及孤養(yǎng)法，而且手術(shù)簡(jiǎn)單，死亡率低，模型的重復(fù)性較好。將卒中模型與藥物誘發(fā)及孤養(yǎng)法結(jié)合起來(lái)，建立卒中后抑郁狀態(tài)動(dòng)物模型。實(shí)驗(yàn)中觀察到大鼠手術(shù)麻醉清醒后即出現(xiàn)了病灶對(duì)側(cè)肢體輕度功能障礙；術(shù)后1-2周出現(xiàn)易激惹；術(shù)后1周肢體功能有所恢復(fù)；術(shù)后4周，即孤養(yǎng)和注射利血平3周后出現(xiàn)活動(dòng)減少，常蜷縮少動(dòng)，快感缺乏，提示PSD大鼠模型已建立。本模型具有手術(shù)方法簡(jiǎn)單，死亡率低，神經(jīng)功能缺損程度輕，可重復(fù)性好的優(yōu)點(diǎn)。結(jié)合利血平拮抗和孤養(yǎng)的方法復(fù)制模型，方法簡(jiǎn)單可靠，容易操作；模擬了人類(lèi)腦卒中后抑郁的核心癥狀，符合臨床發(fā)病特點(diǎn)。腦卒中后抑郁狀態(tài)持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，有利于進(jìn)行藥物的療效觀察及機(jī)理的研究。四對(duì)卒中后抑郁模型大鼠海馬GDNF mRNA表達(dá)的影響參照大腦中動(dòng)脈閉塞術(shù)(MCAO)聯(lián)合慢性不可預(yù)見(jiàn)溫和應(yīng)激刺激(CUMQ及孤養(yǎng)法建立PSD動(dòng)物模型。應(yīng)用本發(fā)明中藥組合物制成的膠囊劑對(duì)PSD大鼠進(jìn)行干預(yù)，觀察大鼠體重及曠野試驗(yàn)和蔗糖水消耗試驗(yàn)的行為學(xué)改變并采用熒光實(shí)時(shí)定量PCR檢測(cè)大鼠海馬區(qū)的⑶NFmRNA表達(dá)水平。在CUMS刺激28天后，本發(fā)明中藥組合物制成的膠囊劑治療組較 PSD組體重增長(zhǎng)幅度增加(P < 0. 05)、曠野試驗(yàn)得分增加(P < 0. 05)和蔗糖水消耗試驗(yàn)比例增加(P < 0. 05)；治療組海馬區(qū)的⑶NF mRNA表達(dá)水平為PSD模型組的3. 37倍，較卒中組海馬區(qū)⑶NF mRNA的表達(dá)增加了 6. 2倍。本發(fā)明中藥組合物可明顯改善PSD模型大鼠抑郁癥狀，對(duì)PSD損傷神經(jīng)元有保護(hù)和修復(fù)作用，其機(jī)制可能與上調(diào)腦內(nèi)GDNFmRNA表達(dá)水平有關(guān)。五對(duì)腦卒中后抑郁大鼠海馬5-HT1AR與5-HT2AR mRNA水平表達(dá)的影響根據(jù)曠野實(shí)驗(yàn)行為學(xué)評(píng)分，將SD大鼠隨機(jī)分為6組空白組，模型組，百優(yōu)解組，本發(fā)明中藥組合物制成的膠囊劑大、中、小劑量組。除空白組外均進(jìn)行大腦中動(dòng)脈線栓法結(jié)合慢性不可預(yù)見(jiàn)的溫和性應(yīng)激(CUMQ法和孤養(yǎng)法建立PSD大鼠模型。分組治療四天，分別在治療的第1天、第15天、第四天測(cè)量各組大鼠的體重、糖水消耗量及曠野實(shí)驗(yàn)得分，并于第 29天處死全部大鼠，采用實(shí)時(shí)熒光定量RT-PCR法檢測(cè)大鼠海馬5-HT1AR與5_HT2AR mRNA水平，以觀察本發(fā)明中藥組合物對(duì)PSD大鼠體重、行為學(xué)、5-HT1AR與5-HT2AR mRNA水平表達(dá)的影響。大、中劑量和百優(yōu)解均能明顯提高PSD大鼠海馬5-HT1AR mRNA表達(dá)水平、降低5_HT2AR mRNA表達(dá)水平(P < 0. 05)；大、中劑量與百優(yōu)解無(wú)顯著差異(P > 0. 05)；小劑量作用不明顯。本發(fā)明中藥組合物治療PSD機(jī)理可能是通過(guò)上調(diào)5-HT1AR mRNA、下調(diào)5-HT2AR mRNA在海馬區(qū)的表達(dá)來(lái)改善患者體重減輕、興趣下降、自發(fā)活動(dòng)和探究行為減少等抑郁癥狀。
動(dòng)物長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)?zāi)康臑榱藢?duì)本發(fā)明中藥組合物的安全性做出評(píng)價(jià)，給臨床實(shí)驗(yàn)提供依據(jù)，進(jìn)行了該藥的長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)。結(jié)論經(jīng)大鼠長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)結(jié)果表明，用本發(fā)明中藥組合物制成的膠囊劑較大劑量(成人劑量的25倍、50倍和100倍量)給大鼠連續(xù)口服較長(zhǎng)療程(90d及 180d)，對(duì)大鼠的生長(zhǎng)發(fā)育(體重增長(zhǎng))、造血功能、肝臟功能和腎臟功能無(wú)毒性反應(yīng)，對(duì)大鼠心、肝、肺、腎、腦等器官亦未發(fā)現(xiàn)有毒性損害性病理組織改變。表明較長(zhǎng)療程和大劑量服用毒性甚低、安全。此外，在此試驗(yàn)中還觀察到本發(fā)明具有增進(jìn)食欲、促進(jìn)幼年動(dòng)物生長(zhǎng)、興奮造血機(jī)能(升高血紅蛋白及紅細(xì)胞數(shù))等強(qiáng)壯作用。急性毒性實(shí)驗(yàn)?zāi)康臑榱藢?duì)本發(fā)明中藥組合物的安全性做出評(píng)價(jià)，給臨床實(shí)驗(yàn)提供依據(jù)，進(jìn)行了該藥的急性毒性實(shí)驗(yàn)，確定半數(shù)致死量(LD50)或最大耐受量。結(jié)論三項(xiàng)急性毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，小鼠灌胃給藥的最大耐受量為24. 30g/kg/d，相當(dāng)于人每天臨床用藥量的2700倍。 大鼠灌胃給藥的最大耐受量為12. 96g/kg/d，為人每天臨床用量的1400倍；小鼠腹腔注射給藥LD50為5. 99g/kg，相當(dāng)于人每天臨床用量的666倍，說(shuō)明本發(fā)明中藥組合物用于臨床是安全的。臨床觀察一 治療卒中后抑郁癥臨床療效分析目的觀察對(duì)卒中后抑郁癥的臨床療效。結(jié)論本發(fā)明中藥組合物對(duì)卒中后抑郁癥的抑郁程度和神經(jīng)功能缺損有較好的療效。患者治療前后抑郁評(píng)分和抑郁程度均較療前明顯減輕，P < 0. 01 ；與百優(yōu)解組比較，抑郁評(píng)分和抑郁程度減輕顯著，P < 0. 05。患者治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分和程度均較療前明顯減輕，P <0.01 ；與空白對(duì)照組比較，神經(jīng)功能缺損評(píng)分和程度改善顯著，P < 0. 05。通過(guò)臨床研究發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明中藥組合物治療卒中后抑郁癥療效顯著。不僅能改善患者抑郁癥狀，而且對(duì)神經(jīng)功能缺損具有明顯的恢復(fù)作用。治療抑郁癥，療效優(yōu)于百優(yōu)解；治療卒中，療效優(yōu)于臨床常規(guī)治療。二 配合心理輔導(dǎo)治療卒中后抑郁癥臨床療效分析目的觀察配合心理輔導(dǎo)治療卒中后抑郁癥的臨床療效。結(jié)果本發(fā)明中藥組合物配合心理治療組、單獨(dú)使用本發(fā)明組、百優(yōu)解組患者治療后抑郁程度愈顯率分別為 73. 3%，63.4%，56. 7%，三組比較，差異有顯著性意義(P < 0.05)。上述三組患者治療后神經(jīng)功能缺損愈顯率分別為70. 0 %，63. 3 %，56. 7 %，兩組比較，差異有顯著性意義(P <0.05)。基于“因郁而病”，我們采用口服中藥配合心理輔導(dǎo)綜合治療取得滿(mǎn)意療效。良好的心理狀態(tài)可以促使患者主動(dòng)性增強(qiáng)肢體康復(fù)，同時(shí)肢體功能得到較好恢復(fù)也對(duì)抑郁心理具有明顯改善作用。早期采取心理干預(yù)，雙管齊下，不失時(shí)機(jī)。注重心理與生理并重的治療方式，能夠明顯改善患者的抑郁狀態(tài)，減輕神經(jīng)功能缺損，對(duì)其運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)及生活自理能力的提高比單純口服藥物效果更加顯著。實(shí)施例1步驟1 按重量百分比稱(chēng)取以下原料組份制成有效成分的原料重量百分比組成為柴胡14%，石菖蒲19%，郁金20%，合歡皮20%，巴戟天15%，遠(yuǎn)志12% ；步驟2 將步驟1稱(chēng)取的柴胡粉碎，備用；步驟3、將步驟1稱(chēng)取的石菖蒲、郁金、合歡皮、巴戟天和遠(yuǎn)志五味中藥加水煎煮2次，第一次加入該五味中藥總重量10倍量的水煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，第二次加入該五味中藥總重量8倍量的水煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，合并兩次濾液，將所得濾液濃縮成溫度在50°C時(shí)、相對(duì)密度為1.30的稠膏，備用；步驟4、將步驟2得到的柴胡粉末和和步驟3得到的稠膏充分混合后，在得到的混合物中，加入適量淀粉，混勻，制顆粒，干燥，整粒，裝入膠囊，即得膠囊劑。實(shí)施例2步驟1 按重量百分比稱(chēng)取以下原料組份制成有效成分的原料重量百分比組成為柴胡16%，石菖蒲14%，郁金15%，合歡皮17%，巴戟天20%，遠(yuǎn)志18% ；步驟2 將步驟1稱(chēng)取的柴胡粉碎，備用；步驟3、將步驟1稱(chēng)取的石菖蒲、郁金、合歡皮、巴戟天和遠(yuǎn)志五味中藥加水煎煮2 次，第一次加入該五味中藥總重量10倍量的水煎煮1小時(shí)，濾過(guò)，第二次加入該五味中藥總重量8倍量的水煎煮1小時(shí)，濾過(guò)，合并兩次濾液，將所得濾液濃縮成溫度在50°C時(shí)、相對(duì)密度為1.25的稠膏，備用；步驟4、將步驟2得到的柴胡粉末和和步驟3得到的稠膏充分混合后，在得到的混合物中，加入適量淀粉，混勻，制顆粒，干燥，整粒，裝入膠囊，即得膠囊劑。實(shí)施例3步驟1 按重量百分比稱(chēng)取以下原料組份制成有效成分的原料重量百分比組成為柴胡20 %，石菖蒲20 %，郁金14%，合歡皮14%，巴戟天14%，遠(yuǎn)志18 %，以上各組份的重量百分比總和為100% ；步驟2 將步驟1稱(chēng)取的柴胡粉碎，備用；步驟3、將步驟1稱(chēng)取的石菖蒲、郁金、合歡皮、巴戟天和遠(yuǎn)志五味中藥加水煎煮2 次，第一次加入該五味中藥總重量10倍量的水煎煮1. 5小時(shí)，濾過(guò)，第二次加入該五味中藥總重量8倍量的水煎煮1. 5小時(shí)，濾過(guò)，合并兩次濾液，將所得濾液濃縮成溫度在50°C時(shí)、相對(duì)密度為1.5的稠膏，備用；步驟4、將步驟2得到的柴胡粉末和和步驟3得到的稠膏充分混合后，在得到的混合物中，加入適量淀粉，混勻，制顆粒，干燥，整粒，裝入膠囊，即得膠囊劑。實(shí)施例4步驟1 按重量百分比稱(chēng)取以下原料組份制成有效成分的原料重量百分比組成為柴胡17%，石菖蒲17%，郁金17%，合歡皮17%，巴戟天17%，遠(yuǎn)志15% ；步驟2 將步驟1稱(chēng)取的柴胡粉碎，備用；步驟3、將步驟1稱(chēng)取的石菖蒲、郁金、合歡皮、巴戟天和遠(yuǎn)志五味中藥加水煎煮2 次，第一次加入該五味中藥總重量10倍量的水煎煮1. 5小時(shí)，濾過(guò)，第二次加入該五味中藥總重量8倍量的水煎煮1. 5小時(shí)，濾過(guò)，合并兩次濾液，將所得濾液濃縮成溫度在50°C時(shí)、相對(duì)密度為1.5的稠膏，備用；步驟4、將步驟2得到的柴胡粉末和和步驟3得到的稠膏充分混合后，在得到的混合物中，加入適量淀粉，混勻，制顆粒，干燥，整粒，裝入膠囊，即得膠囊劑。通過(guò)長(zhǎng)期臨床研究發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的中藥組合物治療癲癇標(biāo)本兼治，不需監(jiān)測(cè)血藥濃度，多層次、多靶點(diǎn)治療，療效顯著，能明顯降低癲癇的發(fā)作次數(shù)。
權(quán)利要求
1.一種治療卒中后抑郁癥的中藥組合物，其特征在于，制成有效成分的原料重量百分比組成為柴胡14% 20%，石菖蒲14% 20%，郁金14% 20%，合歡皮14% 20%， 巴戟天14% 20%，遠(yuǎn)志12% 18%，以上各組份的重量百分比總和為100%。
2.按照權(quán)利要求1所述治療卒中后抑郁癥的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物為膠囊制劑。
3.—種權(quán)利要求1所述治療卒中后抑郁癥的中藥組合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟步驟1 按重量百分比稱(chēng)取以下原料組份制成有效成分的原料重量百分比組成為柴胡14% 20%，石菖蒲14% 20%，郁金14% 20%，合歡皮14% 20%，巴戟天14% 20%，遠(yuǎn)志12% 18%，以上各組份的重量百分比總和為100% ；步驟2 將步驟1稱(chēng)取的柴胡粉碎，備用；步驟3、將步驟1稱(chēng)取的石菖蒲、郁金、合歡皮、巴戟天和遠(yuǎn)志五味中藥加水煎煮2次，第一次加入該五味中藥總重量10倍量的水煎煮1 2小時(shí)，濾過(guò)，第二次加入該五味中藥總重量8倍量的水煎煮1 2小時(shí)，濾過(guò)，合并兩次濾液，將所得濾液濃縮成溫度在50°C時(shí)、相對(duì)密度為1. 25 1. 30的稠膏，備用；步驟4、將步驟2得到的柴胡粉末和和步驟3得到的稠膏充分混合，按照常規(guī)制劑方法制得所需制劑。
4.一種權(quán)利要求3所述治療癲癇病的中藥組合物的制備方法，其特征在于，步驟4中， 在得到的混合物中，加入適量淀粉，混勻，制顆粒，干燥，整粒，裝入膠囊，即得膠囊劑。
全文摘要
本發(fā)明治療卒中后抑郁癥的中藥組合物，制成有效成分的原料由一定重量百分比的以下組份組成柴胡、石菖蒲、郁金、合歡皮、巴戟天以及遠(yuǎn)志。該發(fā)明療效確切，毒副作用小，無(wú)依賴(lài)性，長(zhǎng)期服用安全可靠。在臨床實(shí)驗(yàn)應(yīng)用治療卒中后抑郁癥時(shí)，患者反應(yīng)好。本發(fā)明還公開(kāi)了該中藥組合物的制備方法，包括以下步驟按稱(chēng)取以上原料組份；將柴胡粉碎，備用；將其它五味中藥加水煎煮2次，合并兩次濾液，將所得濾液濃縮成稠膏，將所得稠膏低溫干燥，粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，備用；將得到的粉末狀物質(zhì)充分混合后，得到中藥組合物的有效成分，按照常規(guī)制劑方法制得所需制劑。其步驟簡(jiǎn)單，容易實(shí)施，工藝穩(wěn)定。
文檔編號(hào)A61K9/48GK102258753SQ20111024787
公開(kāi)日2011年11月30日 申請(qǐng)日期2011年8月26日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月26日
發(fā)明者劉力, 閆詠梅 申請(qǐng)人:劉力, 閆詠梅