專利名稱：一種治療肺癌的中草藥組合物的制作方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領域，具體涉及一種治療肺癌的中草藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
世界衛(wèi)生組織調(diào)查報告，許多國家和地區(qū)，肺癌的發(fā)病率占惡性腫瘤的首位。絕大多數(shù)的肺癌起源于支氣管粘膜上皮，故稱支氣管肺癌。肺癌是它簡稱或通常稱呼。肺癌的治療以外科手術(shù)切除為首選。原發(fā)癌腫局限在支氣管肺內(nèi)，尚未發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時，手術(shù)后5年生存率可達50%以上。但大多數(shù)患者檢出時已是不能手術(shù)的晚期病人，一般只能采取放療和化療的治療手段。目前常用的化療藥物為順鉬、卡鉬、絲裂霉素、5-氟尿嘧啶、博萊霉素等，雖然對腫瘤細胞有一定的抑制作用，但毒副作用很大，對人體的正常細胞和器官有極大的危害，嚴重影響了腫瘤患者的生活質(zhì)量。近年來第三代細胞毒藥物聯(lián)合鉬類化療中位生存期8-10個月。靶向治療藥物如吉菲替尼的中位生存期在5.4-18個月，大多數(shù)集中在9個月，化療的費用高昂，且靶向藥物易產(chǎn)生耐藥。近幾年，中藥在抗癌方面的應用越來越受到人們的關注，如斑蝥素、破壁靈芝、白花蛇舌草和半枝蓮復方等。在專利方面:CN101219189A公開一種治療肺癌的六代祖?zhèn)髅胤健Ｓ冒俸稀⑸亍总浮敋w、川穹、桔梗、玄參、川貝、甘草等中藥組成。每日36克，“7天見效，3個月恢復正常”。但他的診斷依據(jù)，療效標準，治療人數(shù)和生存期均不明確。中國CN1422640A公開一種治療肺癌的方劑，用白術(shù)、五味子、白芨、浙貝母、桑白皮、魚腥草、雞內(nèi)金、八月札、全瓜萎、萊菔子、白花蛇舌草經(jīng)水提和醇提的混合液治療肺癌，并作對照組試驗。提示該方劑對肺癌的癥狀消除，生活質(zhì)量提高有明顯效果。但總有效率低下，制備工藝復雜。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于為肺癌的治療提供一種療效好、有效率高、毒副作用小的中草藥組合物。本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的:
本發(fā)明提供的一種治療肺癌的中草藥組合物，由如下重量份的原料制成:蟾皮3-10份、莪術(shù)6_18份、蒲公英10-18份、郁金6_18份、金銀花10-20份、夏枯草8_12份、牛膝6_18份、紅花3-9份、丁香3-9份、瓜萎皮6-12份、枇杷葉3-6份、桔梗10-30份、甘草6_12份。優(yōu)選地，本發(fā)明治療肺癌的中草藥組合物，由如下重量份的原料制成:蟾皮6份、莪術(shù)8份、蒲公英12份、郁金8份、金銀花18份、夏枯草6份、牛膝12份、紅花6份、丁香4份、瓜萎皮6份、枇杷葉4份、桔梗20份、甘草10份。肺癌屬于中醫(yī)“肺積”等范疇。明代張景岳曰:“勞嗽，聲啞，聲不能出或喘息氣促者，此肺臟敗也，必死。”至于其病因，正如《雜病源流犀燭》云:“邪集胸中，阻塞氣道，氣不得通，為痰為血，皆邪正相搏，邪既勝，正不得制之，遂結(jié)成形有塊。”肺癌的發(fā)生、發(fā)展、變化主要與六淫邪毒、七情郁滯、飲食失調(diào)、勞逸適度，正氣虛衰有密切關系。其基本病機在于正氣內(nèi)虛、邪毒內(nèi)結(jié)所致。本發(fā)明中藥組合物在祖?zhèn)髅胤降幕A上，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)藥學理論，研制而成的純中醫(yī)藥制劑，為專業(yè)研治肺癌新藥物；本發(fā)藥物在臨床應用上以“益氣、養(yǎng)陰、扶正、祛毒”為治療原則，中醫(yī)辨證加減，選用蟾皮、莪術(shù)、蒲公英、郁金、金銀花、夏枯草、牛膝、紅花、丁香、瓜萎皮、枇杷葉、桔梗、甘草等無毒天然名貴中藥，采用中藥傳統(tǒng)制法，它具有益氣、扶正、養(yǎng)陰、解毒、軟堅散結(jié)之功效，可用于肺癌術(shù)后、中晚期肺癌、肺部轉(zhuǎn)移癌的單元治療。本發(fā)明的中草藥組合物還可以加一種或多種藥學上可接受的載體，以口服或腸胃外給藥的方式施用于需要這種治療的患者。用于口服時，可將其制成常規(guī)的固體制劑，如片齊U、膠囊、軟膠囊、分散片、口服液、顆粒、咀嚼片、口崩片、滴丸、緩釋片、緩釋膠囊、控釋片、控釋膠囊，制成液體制劑如水或油懸浮劑或其它液體制劑如糖漿等。 本發(fā)明的中草藥組合物可采用現(xiàn)有制藥領域中的常規(guī)方法生產(chǎn)，需要的時候可以添加各種藥學上可接受的載體。所述的載體包括藥學領域常規(guī)的賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進劑、表面活性劑、吸附載體、潤滑劑等。本發(fā)明的中草藥組合物在制成口服制劑時，可選擇的填充劑有:淀粉、糖粉、磷酸鈣、硫酸鈣二水物、糊精、微晶纖維素、乳糖、預膠化淀粉、甘露醇等；可選擇的粘合劑有:羧甲基纖維素鈉、PVP - K30、羥丙基纖維素、淀粉漿、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙甲纖維素、膠化淀粉等；可選擇的崩解劑有:干淀粉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素等；可選擇的潤滑劑有；硬脂酸鎂、滑石粉、十二烷基硫酸鈉、微粉硅膠等。本發(fā)明中草藥組合物優(yōu)選為口服制劑，所述的口服制劑優(yōu)選為片劑、膠囊、軟膠囊、分散片、口服液、顆 粒、咀嚼片、口崩片、滴丸、緩釋片、緩釋膠囊、控釋片、控釋膠囊。最優(yōu)選地。本發(fā)明口服制劑為顆粒劑或膠囊劑
本發(fā)明的另一目的是提供了一種治療肺癌的中草藥組合物的制備方法，其特征在于，制備方法包含以下步驟:
1)稱取蟾皮、紅花干燥粉碎過80目篩備用；
2)稱取莪術(shù)、枇杷葉、丁香，干燥粉碎過80目篩，加8-12倍量90-95%乙醇回流提取，提取液回收乙醇后，備用；
3)取步驟2)醇提后藥渣，與其余藥物加6-8倍量水煎煮2次，每次1-2小時，合并煎液，濾液減壓濃縮至相對密度為1.08 1.15，依次加入步驟2)所得醇提物、步驟I)所得藥粉，攪拌均勻，濃縮至膏狀，制成藥劑學上的各種劑型。所述的藥劑學上的各種劑型可以是片劑、膠囊、口服液、顆粒、滴丸、咀嚼片、口崩片、緩釋片、緩釋膠囊、控釋片、軟膠囊、分散片、控釋膠囊。優(yōu)選為片劑或膠囊劑。本發(fā)明中藥組合物具有以下優(yōu)點:
I)提供了一種全新的肺癌治療藥物，具有療效顯著、作用溫和、總有效率高、無毒副作用等特點。2)本發(fā)明中草藥組合物在抑瘤的同時，能在一定程度上提高機體特異性免疫力，不僅可以改善癥狀，提高患者的生存質(zhì)量，而且可以減少復發(fā)，延長患者的生存期的作用。3)本發(fā)明中草藥組合物原料易得，制備工藝簡單，易于推廣。藥效學實驗
1、本發(fā)明中草藥組合物的動物急性毒性試驗 藥物:本發(fā)明實施例1處方。試驗動物:普通級NIH小鼠12只，體重18g±2g，雌雄各半。方法與結(jié)果:
O藥物配制:取實施例1的藥物，用含2%阿拉伯樹膠的生理鹽水配至200g/L懸液:
2)實驗采用灌胃給藥方式。一次性給藥，容積2ml/100g體重，密切觀察8h并作記錄，繼續(xù)觀察7d ；
3)7d中小鼠無死亡，行為活潑，攝食量如常，毛色光亮無疏松污，無驚厥嗜唾，眼、口、鼻、耳及肛周無異常分泌物，無斷尾爛趾。選擇5只處死，肉眼所見:心、肝、肺、胃內(nèi)及胸腺等重要臟器，未見異常改變，表明該藥口服安全。2、本發(fā)明中草藥組合物的動物長期毒性試驗 藥物:本發(fā)明實施例1處方。動物:普通級SD大鼠24只，體重200g土 10g，雌雄各半，隨機分為3組。

方法與結(jié)果:
1)藥物配制:分高、中、低三個劑量組，分別為臨床用藥量的300、150、75倍，用含2%阿拉伯樹膠的生理鹽水1:1混合；
2)實驗采用灌胃給藥方式，連續(xù)給藥45d，即3個臨床周期以上，觀察動物全身毒性反應及嚴重程度，處死后按操作規(guī)程檢查各部位，并進行血液學，ALT、BUN及心、肝、脾、肺、腎、胃等主要臟器的病理學檢查；
3)長期經(jīng)口給藥，高、中、低三個劑量組動物未出現(xiàn)毒性反應。發(fā)育良好。肉眼外觀及主要臟器未見異常。外周血象及血清ALT、BUN與對照組比較無病理性改變。病理報告心、肝、脾、肺、腎、胃等均未有意義的改變，認為經(jīng)病理證實對動物無中毒表現(xiàn)。3、本發(fā)明中草藥組合物對Lewis小鼠肺癌細胞的抑瘤作用 一、材料
1、藥物:
治療組:制劑實施例1制備的藥物制劑高低劑量組，灌胃給藥。陽性對照組:環(huán)磷酰胺，腹腔注射。陰性對照組:生理鹽水。2、動物:體重18-24克的健康昆明種小鼠。3、細胞株:Lewis小鼠肺癌細胞。二、實驗方法:
將體外培養(yǎng)一定量的Lewis細胞，消化重懸成單細胞懸液，用滅菌PBS將細胞密度調(diào)到IXlO7個/mL，每只小鼠接種100 μ L于右腋下皮下。接種后次日灌胃給藥。生理鹽水組灌胃，每日0.4mL/次；陽性對照組采取腹腔注射環(huán)磷酰胺(20mg/kg/d)，每日0.2mL/次；治療組:高劑量:8g生藥/kg/d，低劑量:4g生藥/kg/d)，每日灌胃0.4mL/次，連續(xù)14d。于次日處死小鼠，處死前稱重，剝?nèi)×鰤K、脾臟、胸腺。計算抑瘤率、胸腺指數(shù)、脾指數(shù)。
抑瘤率計算公式如下:
權(quán)利要求
1.一種治療肺癌的中草藥組合物，其特征在于由如下重量份的原料制成:蟾皮3-10份、莪術(shù)6_18份、蒲公英10-18份、郁金6_18份、金銀花10-20份、夏枯草8_12份、牛膝6_18份、紅花3-9份、丁香3-9份、瓜萎皮6-12份、枇杷葉3-6份、桔梗10-30份、甘草6_12份。
2.如權(quán)利要求1所述的一種治療肺癌的中草藥組合物，其特征在于由如下重量份的原料制成:蟾皮6份、莪術(shù)8份、蒲公英12份、郁金8份、金銀花18份、夏枯草6份、牛膝12份、紅花6份、丁香4份、瓜萎皮6份、枇杷葉4份、桔梗20份、甘草10份。
3.如權(quán)利要求1或2所述的治療肺癌的中草藥組合物的制備方法，其特征在于包含以下步驟: 1)稱取蟾皮、紅花干燥粉碎過80目篩備用； 2)稱取莪術(shù)、枇杷葉、丁香，干燥粉碎過80目篩，加8-12倍量90-95%乙醇回流提取，提取液回收乙醇后，備用； 3)取步驟2)醇提后藥渣，與其余藥物加6-8倍量水煎煮2次，每次1-2小時，合并煎液，濾液減壓濃縮至相對密度為1.08 1.15，依次加入步驟2)所得醇提物、步驟I)所得藥粉，攪拌均勻，濃縮至膏狀，制成藥劑學上的各種口服劑型。
4.如權(quán)利要求3所述的治療肺癌的中草藥組合物，其特征在于:所述的藥劑學上的口服劑型為片劑、膠囊劑、口服液、顆粒或滴丸。
5.如權(quán)利要求4所述的治療肺癌的中草藥組合物，其特征在于所述的片劑為普通片齊U、咀嚼片、口崩片、緩釋片、控釋片或分散片。
6.如權(quán)利要求4所述的治 療肺癌的中草藥組合物，其特征在于所述的藥劑學上的口服劑型為膠囊劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療肺癌的中草藥組合物，涉及中藥領域。其以蟾皮、莪術(shù)、蒲公英、郁金、金銀花、夏枯草、牛膝、紅花、丁香、瓜蔞皮、枇杷葉、桔梗、甘草為原料按照一定的配伍要求，經(jīng)加工制成的藥物制劑，優(yōu)選制備成膠囊劑和片劑。本發(fā)明中草藥組合物對肺癌患者療效顯著，可能增強機體免疫力，和延長腫瘤患者生命，無明顯的毒副作用，制備工藝簡單，價格低廉。
文檔編號A61K36/9066GK103223149SQ201310189998
公開日2013年7月31日 申請日期2013年5月22日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月22日
發(fā)明者蘇京榮 申請人:崔合芳