專利名稱：一種含黃芪的藥物組合物在制備治療過敏性紫癜癥的藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥的藥物組合物，具體地說，涉及一種含黃芪的藥物組合物的醫(yī)藥用途。
背景技術(shù)：
白細(xì)胞減少癥(leukopenia)為常見血液病。凡外周血液中白細(xì)胞數(shù)持續(xù)低于 4X109/L時，統(tǒng)稱白細(xì)胞減少癥，若白細(xì)胞總數(shù)明顯減少，低于2X109/L，中性粒細(xì)胞絕對值低于0. 5 X 109/L，甚至消失者，稱為粒細(xì)胞缺乏癥，為白細(xì)胞減少癥發(fā)展至嚴(yán)重階段的表現(xiàn)。前者臨床主要表現(xiàn)以乏力、頭暈為主，常伴有食欲減退、四肢酸軟、失眠多夢、低熱心悸， 畏寒腰酸等癥狀；后者多以突然發(fā)病，畏寒高熱，咽痛為主。任何年齡，不分性別均可罹患白細(xì)胞減少癥。白細(xì)胞減少癥臨床上分為原因不明性和繼發(fā)性兩種，前者多見。后者多為化學(xué)因素、物理因素、藥物及某些疾病，或可見于各種實(shí)體腫瘤化療后、多種血液病、嚴(yán)重感染等。白細(xì)胞減少癥在中醫(yī)學(xué)無此病名，據(jù)其主癥主要有乏力、頭暈、心悸、易外感發(fā)熱等，歸屬于中醫(yī)學(xué)“氣血虛”、“虛勞”、“溫病”、“諸虛不足”等范疇。中醫(yī)治療白細(xì)胞減少癥采用益氣養(yǎng)血，補(bǔ)腎益精，健脾養(yǎng)胃諸法。過敏性紫癜又稱亨-舒綜合癥(Henoch-khonlein purpura, HSP)，是一種較常見的微血管變態(tài)反應(yīng)性出血性疾病。病因有感染、食物過敏、藥物過敏、花粉、昆蟲咬傷等所致的過敏等，但過敏原因往往難以確定。兒童及青少年較多見，男性較女性多見。起病前 1 3周往往有上呼吸道感染史，表現(xiàn)為皮膚瘀點(diǎn)，多出現(xiàn)于下肢關(guān)節(jié)周圍及臀部，紫癜呈對稱分布、分批出現(xiàn)、大小不等、顏色深淺不一，可融合成片，一般在數(shù)日內(nèi)逐漸消退，但可反復(fù)發(fā)作；病人可有胃腸道癥狀，如腹部陣發(fā)性絞痛或持續(xù)性鈍痛等；可有關(guān)節(jié)疼痛；腎臟癥狀，如蛋白尿、血尿等，多見于兒童。目前，西醫(yī)治療常使用抗組胺藥物如苯海拉明、異丙嗪、安其敏、撲爾敏等及糖皮質(zhì)激素等。靈芝具有扶正固本，增強(qiáng)免疫功能，提高機(jī)體抵抗力的巨大作用。《神農(nóng)本草經(jīng)》中載靈芝“益精氣，堅筋骨”。《本草綱目》認(rèn)為靈芝能“療虛勞”。黃芪有補(bǔ)中益氣、治虛弱病癥的作用。歷代醫(yī)家認(rèn)為，黃芪為補(bǔ)氣諸藥之最，是以有耆之稱。《本經(jīng)逢原》載“黃芪能補(bǔ)五臟諸虛”。《日華子本草》說它“助氣壯筋骨，長肉補(bǔ)血”。刺五加于《實(shí)用補(bǔ)養(yǎng)中藥一書》中記載，屬于補(bǔ)氣藥，具有補(bǔ)虛扶弱的功效，可用來預(yù)防或治療體質(zhì)虛弱之癥候，滋補(bǔ)強(qiáng)壯，延年益壽。申請人:在專利號為ZL200610011590. 3的專利申請中，將上述三種成份組合應(yīng)用。 因該組合物具有扶正固本，滋補(bǔ)強(qiáng)壯，安神鎮(zhèn)靜之功效，臨床一直用于治療心脾兩虛所致的心悸失眠，倦怠乏力，食少便溏。由于其成分相對簡單，使用方便，臨床療效顯著，深受廣大患者的青睞。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種含黃芪的藥物組合物在制備治療白細(xì)胞減少癥的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的另一目的是提供一種含黃芪的藥物組合物在制備治療過敏性紫癜癥的藥物中的應(yīng)用。為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的，本發(fā)明的含黃芪的藥物組合物在制備治療白細(xì)胞減少癥、 過敏性紫癜癥的藥物中的應(yīng)用。其中，所述的含黃芪的藥物組合物由以下重量份的原料制成黃芪6-14份、靈芝 12-18份、刺五加30-50份。優(yōu)選的為，黃芪10份、靈芝15份、刺五加40份。本發(fā)明的藥物組合物可按照本領(lǐng)域常規(guī)的制備方法，制成口服液、顆粒劑、片劑、 膠囊劑、糖漿劑、滴丸劑、丸劑或注射劑，其中優(yōu)選為口服液。本發(fā)明含黃芪的藥物組合物口服液的制備方法，包括如下步驟1)按配比分別取黃芪、靈芝和刺五加原藥材，加水煎煮二次，每次1. 5 2小時；2)將合并后的煎液濾過，并濃縮成清膏，在70°C時測定其相對密度，一般在 1. 15 1. 18之間；3)向清膏中加入乙醇，依次進(jìn)行兩次醇沉，使含醇量分別達(dá)65%和75%，靜置、濾過，將濾液回收乙醇至無醇味，得混合提取物；4)將步驟幻所得混合提取物與常用輔料按常規(guī)制備方法制得口服液。其中，步驟4)中的常用輔料是指蔗糖、阿斯巴甜、果糖、果葡糖漿、麥芽糖醇或木糖醇中的至少一種。經(jīng)高效液相色譜法，以乙腈-水為流動相，蒸發(fā)光散射檢測器檢測，口服液每Iml 含黃芪甲苷32yg 80yg。申請人:在ZL 200610011590.3的基礎(chǔ)上進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)了該藥物組合物的新的醫(yī)藥用途，該藥物組合物對于白細(xì)胞減少癥、過敏性紫癜癥都具有很好的療效，并且具有起效迅速、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式以下實(shí)施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1取黃芪原藥材100g、靈芝原藥材150g和刺五加原藥材400g，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1. 5小時。合并濾液并濃縮至相對密度為1. 17(70°C )的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)65%，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至6. 8，靜置36小時，濾過，向?yàn)V液中加入乙醇使含醇量達(dá)75%，靜置M小時，濾過，將濾液回收乙醇至無醇味，加入蔗糖100g，加熱微沸15分鐘， 攪勻，加水至IOOOml，攪勻，濾過，灌封，即得口服液。實(shí)施例2
4
取黃芪原藥材100g、靈芝原藥材150g和刺五加原藥材400g，按實(shí)施例1方法進(jìn)行制備至回收乙醇至無醇味，加入阿斯巴甜3g，加熱微沸15分鐘，攪勻，加水至IOOOml，攪勻， 濾過，灌封，即得無糖型口服液。實(shí)施例3取黃芪原藥材100g、靈芝原藥材150g和刺五加原藥材400g，按實(shí)施例1方法進(jìn)行制備至回收乙醇至無醇味，加入果糖3g，加熱微沸15分鐘，攪勻，加水至1000ml，攪勻，濾過，灌封，即得無糖型口服液。實(shí)施例4取黃芪原藥材100g、靈芝原藥材150g和刺五加原藥材400g，按實(shí)施例1方法進(jìn)行制備至回收乙醇至無醇味，加入果葡糖漿3g，加熱微沸15分鐘，攪勻，加水至1000ml，攪勻， 濾過，灌封，即得無糖型口服液。實(shí)施例5取黃芪原藥材100g、靈芝原藥材150g和刺五加原藥材400g，按實(shí)施例1方法進(jìn)行制備至回收乙醇至無醇味，加入麥芽糖醇3g，加熱微沸15分鐘，攪勻，加水至1000ml，攪勻， 濾過，灌封，即得無糖型口服液。實(shí)施例6取黃芪原藥材100g、靈芝原藥材150g和刺五加原藥材400g，按實(shí)施例1方法進(jìn)行制備至回收乙醇至無醇味，加入木糖醇3g，加熱微沸15分鐘，攪勻，加水至1000ml，攪勻，濾過，灌封，即得無糖型口服液。實(shí)施例7取黃芪原藥材60g、靈芝原藥材120g和刺五加原藥材300g，按實(shí)施例1方法進(jìn)行制備，即得口服液。實(shí)施例8取黃芪原藥材140g、靈芝原藥材180g和刺五加原藥材500g，按實(shí)施例1方法進(jìn)行制備，即得口服液。實(shí)施例9取黃芪原藥材60g、靈芝原藥材120g和刺五加原藥材300g，按實(shí)施例2方法進(jìn)行制備，即得無糖型口服液。實(shí)施例10取黃芪原藥材140g、靈芝原藥材180g和刺五加原藥材500g，按實(shí)施例2方法進(jìn)行制備，即得無糖型口服液。實(shí)施例11取黃芪原藥材100g、靈芝原藥材150g和刺五加原藥材400g，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1. 5小時。合并濾液并濃縮至相對密度為1. 18(70°C )的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)65%，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至6. 5，靜置36小時，濾過，向?yàn)V液中加入乙醇使含醇量達(dá)75%，靜置M小時，濾過，將濾液回收乙醇至無醇味，濃縮得混合提取物。向混合提取物中加入蔗糖，混勻，制軟材，擠壓顆粒，干燥，整粒，總混，檢驗(yàn)合格后分裝，包裝，即得顆粒劑。根據(jù)輔料的含糖量，可分為有糖型和無糖型顆粒劑。
實(shí)施例12取黃芪原藥材60g、靈芝原藥材120g和刺五加原藥材300g，加水煎煮二次，第一次 1. 5小時，第二次1. 5小時。合并濾液并濃縮至相對密度為1. 17(70°C )的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)65%，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至6. 8，靜置48小時，濾過，向?yàn)V液中加入乙醇使含醇量達(dá)75%，靜置20小時，濾過，將濾液回收乙醇至無醇味，濃縮得混合提取物。向混合提取物中加入淀粉，混勻，制軟材，擠壓顆粒，干燥，整粒，總混，檢驗(yàn)合格壓片，包裝，即得片劑；或包薄膜衣，得包衣片劑。實(shí)施例13取黃芪原藥材140g、靈芝原藥材180g和刺五加原藥材500g，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次2小時。合并濾液并濃縮至相對密度為1. 16(70°C )的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)65%，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至6. 6，靜置M小時，濾過，向?yàn)V液中加入乙醇使含醇量達(dá) 75%，靜置18小時，濾過，將濾液回收乙醇至無醇味，濃縮得混合提取物。向混合提取物中加入淀粉，混勻，制軟材，擠壓顆粒，干燥，粉碎，檢驗(yàn)合格后分裝于膠囊殼中，包裝，即得膠囊劑。實(shí)施例14取黃芪原藥材80g、靈芝原藥材140g和刺五加原藥材380g，加水煎煮二次，第一次 2小時，第二次1. 5小時。合并濾液并濃縮至相對密度為1. 15(70°C )的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)65%，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至7. 0，靜置30小時，濾過，向?yàn)V液中加入乙醇使含醇量達(dá) 75 %，靜置20小時，濾過，將濾液回收乙醇至無醇味，加入蔗糖450g，加熱微沸15分鐘，攪勻，加水至1000ml，攪勻，濾過，灌封，即得糖漿劑。實(shí)施例15取黃芪原藥材120g、靈芝原藥材170g和刺五加原藥材350g，加水煎煮二次，第一次1. 5小時，第二次2小時。合并濾液并濃縮至相對密度為1. 17(70°C )的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)65%，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至6. 9，靜置28小時，濾過，向?yàn)V液中加入乙醇使含醇量達(dá)75%，靜置16小時，濾過，將濾液回收乙醇至無醇味，濃縮得混合提取物。將其加入到熔融狀態(tài)的水溶性基質(zhì)中混合均勻，以50-60滴/分的滴速滴制。在冷卻液中收集滴丸，濾除冷卻液，并用濾紙吸除表面殘余的石蠟，晾干，即得成型滴丸。實(shí)施例16取黃芪原藥材70g、靈芝原藥材160g和刺五加原藥材450g，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次2小時。合并濾液并濃縮至相對密度為1. 18(70°C )的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)65%，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至6. 7，靜置M小時，濾過，向?yàn)V液中加入乙醇使含醇量達(dá) 75%，靜置12小時，濾過，將濾液回收乙醇至無醇味，濃縮得混合提取物。向干燥，粉碎后的混合提取物中加入淀粉，混合均勻后用粘合劑制丸，干燥即得濃縮丸；或包薄膜衣，得包衣濃縮丸。實(shí)施例17取黃芪原藥材110g、靈芝原藥材130g和刺五加原藥材420g，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1. 5小時。合并濾液并濃縮至相對密度為1. 16(70°C )的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)65%，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至6. 8，靜置42小時，濾過，向?yàn)V液中加入乙醇使含醇量達(dá)75%，靜置30小時，濾過，將濾液回收乙醇至無醇味，得混合提取物。加注射用水溶解，過濾，活性炭脫色，灌封滅菌得注射液；或冷凍干燥，灌裝得凍干粉針劑。
實(shí)驗(yàn)例1含黃芪的藥物組合物對白細(xì)胞減少小鼠升高白細(xì)胞作用
藥物實(shí)施例1、實(shí)施例7和實(shí)施例8藥物組合物口服液試劑升白口服液、環(huán)磷酰胺儀器SysmexF-820半自動血細(xì)胞分析儀動物昆明種小鼠，雌雄各半，體重18 22g方法1)造模與分組給藥取小鼠60只，隨機(jī)分為6組，每組10只，分為正常對照組、模型對照組、陽性對照組和3組給藥組。除正常對照組外，其余5組小鼠均腹腔注射(ip) 環(huán)磷酰胺80mg/kg，每日1次，連續(xù)3日，白細(xì)胞降至4X109/L以下為模型復(fù)制成功。正常對照組和模型對照組每只小鼠均灌胃給予純凈水，陽性對照組小鼠灌胃給予升白口服液，3 組給藥組小鼠分別灌胃給予實(shí)施例1、實(shí)施例7和實(shí)施例8的藥物組合物口服液，給藥容積 20ml/kg，每日一次。幻試驗(yàn)方法給藥第4日尾靜脈取血，在血細(xì)胞分析儀上進(jìn)行測定。結(jié)果小鼠腹腔注射環(huán)磷酰胺可使外周血白細(xì)胞明顯下降，與正常對照組比較有顯著差異，灌胃給予實(shí)施例1、7和8的藥物組合物口服液后，可明顯升高小鼠白細(xì)胞數(shù)，與模型組比較，差異顯著。 結(jié)果見表1。表1對環(huán)磷酰胺模型小鼠外周血白細(xì)胞的影響
權(quán)利要求
1.一種含黃芪的藥物組合物在制備治療過敏性紫癜癥的藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的含黃芪的藥物組合物，其由以下重量份的原料制成黃芪6-14份、靈芝12-18份、刺五加30-50份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的含黃芪的藥物組合物，其由以下重量份的原料制成黃芪10份、靈芝15份、刺五加40份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任意一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物組合物制成口服液、 顆粒劑、片劑、膠囊劑、糖漿劑、滴丸劑、丸劑或注射劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述口服液按如下步驟制成1)按配比分別取黃芪、靈芝和刺五加原藥材，加水煎煮二次，每次1.5 2小時；2)將合并后的煎液濾過，并濃縮成清膏，在70°C時測定其相對密度在1.15 1. 18之間；3)向清膏中加入乙醇，依次進(jìn)行兩次醇沉，使含醇量分別達(dá)65%和75%，靜置、濾過， 將濾液回收乙醇至無醇味，得混合提取物；4)將步驟幻所得混合提取物與常用輔料按常規(guī)制備方法制得口服液。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，步驟4)中的常用輔料為蔗糖、阿斯巴甜、 果糖、果葡糖漿、麥芽糖醇或木糖醇中的至少一種。
7.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的應(yīng)用，其特征在于，經(jīng)高效液相色譜法，以乙腈-水為流動相，蒸發(fā)光散射檢測器檢測，所述口服液每Iml含黃芪甲苷32μ g 80μ g。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種含黃芪的藥物組合物在制備治療白細(xì)胞減少癥、過敏性紫癜癥的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的含黃芪的藥物組合物對于白細(xì)胞減少癥、過敏性紫癜癥都具有很好的療效，并且具有起效迅速、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號A61K125/00GK102293813SQ20111027587
公開日2011年12月28日 申請日期2009年8月28日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月28日
發(fā)明者周廣紅, 常英杰, 方同華, 王麗, 項(xiàng)彥華 申請人:黑龍江珍寶島藥業(yè)股份有限公司